大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略.pptVIP

百分比(%) 治疗重症患者，大剂量替加环素疗效更优 治疗重症感染患者，大剂量替加环素的细菌清除率(主要为MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌)和临床治愈率高于常规剂量 2009年6月-2012年5月间进行的一项研究，观察应用大剂量替加环素治疗ICU重症感染患者疗效是否更优，研究共纳入100例重症感染患者。MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是主要致病菌 Crit Care. 2013;17 Suppl 2P1-545. 治疗HAP患者，大剂量替加环素临床疗效优于亚胺培南/西司他丁 Ramirez J,et al.Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):1065-72. 治愈率(%) 注：CE人群：临床评价人群；c-mITT人群：意向治疗人群；ME人群：微生物学疗效评价人群 n=23 n=20 n=24 n=36 n=35 n=34 n=13 n=10 n=15 2008年12月-2011年6月间进行的一项全球性、临床2期、多中心、随机双盲研究，比较大剂量替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP患者的疗效和安全性，研究最终共纳入105例患者。替加环素给药方案：首剂150mg，然后75mg，q12h或首剂200mg，然后100mg，q12h 替加环素大剂量应用治疗HAP患者，临床治愈率高于亚胺培南/西司他丁，且100mg组优于75mg组 治疗cSSSI患者，替加环素剂量加大对治疗有益 n=46 n=45 n=55 n=54 随访时临床结果 百分比(%) Postier RG, Clin Ther. 2004 May;26(5):704-14. 一项多中心、随机、开放性研究，比较应用2种不同剂量的替加环素治疗cSSSI住院患者的临床疗效和安全性，研究共纳入160例患者 治疗cSSSI住院患者，替加环素50mg组的细菌清除率及临床治愈率均优于25mg组，加大剂量对治疗有益 大剂量应用抗生素的原因分析 抗生素对MDR菌的MIC增加，患者临床治疗结果差 大剂量抗生素符合PK/PD达标要求，增加临床疗效 替加环素大剂量应用的优势 大剂量替加环素的PK/PD特点：剂量增加，血药浓度、AUC、PTA增加 替加环素对多种MDR菌保持良好的抗菌活性 替加环素大剂量治疗MDR菌/重症感染临床疗效良好 替加环素治疗MDR菌感染具有良好的安全性 目录 重症患者应用大剂量抗生素，需重点考虑安全性 有学者建议初始应用大剂量抗生素治疗危重患者，但同时需考虑某些抗生素的剂量提高带来的不良反应风险 例如大剂量青霉素可能引发癫痫并具有中枢神经系统毒性，尤其是对肾衰竭患者快速给药时更易发生 McKenzie C.J Antimicrob Chemother 2011; 66 Suppl 2: ii25–ii31 常规剂量的替加环素不良反应发生情况 1383例患者接受至少1剂替加环素(100mg，iv，而后50mg，iv，q12h)治疗后，发生率≥5%的不良反应主要为胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等 局部注射反应 发生率(%) 一项综述性研究，总结替加环素的体外和体内药理学和药代动力学特性，及其临床疗效和耐受性 Doan TL,et al.Clin Ther. 2006 Aug;28(8):1079-106. 替加环素大剂量治疗MDR菌感染具有良好的安全性 Cunha BA.J Clin Microbiol. 2009 May;47(5):1613. 应用常规剂量时，若替加环素给药速度太快或量不足，可能发生恶心、呕吐 应用大剂量替加环素： 初始一次性应用200mg(iv)，随后100mg(iv)，q12h成功治疗了数例MDR KP/AB*感染患者，未发生任何副作用 初始剂量200mg(iv)，400ml给药，随后200mg(iv)，q12h，200ml给药，未发生恶心、呕吐 治疗MDR KP/AB引起的尿路感染/尿脓毒症，初始一次性应用400mg(iv)，500ml给药，随后200mg(i.v.)，q12h，300ml给药，未发生恶心、呕吐 *KP/AB：肺炎克雷伯菌/鲍曼不动杆菌 替加环素与其他药物间相互作用少 权威杂志《 Clin Infect Dis》曾刊登一篇有关替加环素的文章明确指出：替加环素不是细胞色素P450酶的诱导剂，也不干扰常见的细胞色素P450酶。 由此可见，海正力星?与其他药物间相互作用很少 Stein GE et al.Clinical Infectious Diseases.2006;43(4):518-24 替加环素肝肾双通道代谢 重症感染患者常合并肝、肾、心功能不全等，用药时需考虑药物对肝、肾功能的影响及药物输注的补液量 部分患者还可能接受透析治疗，用药时需考虑透析对药物代谢的影响，从而调