临床主要抗感染药物与其他药物的相互作用-文档资料.ppt

前言;药物相互作用;体外药物相互作用：配伍禁忌 浑浊、沉淀、变色、产气 体内药物相互作用 药代动力学相互作用 药物血浆浓度改变 药效学相互作用 协同（增效） 相加（增加） 拮抗（减效）;体内药物相互作用的发生机制;药代动力学相互作用 细胞色素P450（cytochromeP450或CYP450）为一类亚铁血红素—硫醇盐蛋白的超家族，主要分布在内质网和线粒体内膜上，在人体以小肠和肝脏的含量最丰富 CYP450催化了大量外源性和内源性物质的代谢，参与了成人体内90%以上药物的代谢，同时其活性又可被多种物质诱导和抑制，CYP450活性的改变是导致药物代谢性相互作用的最主要的原因 已发现几乎1000种CYP，在生理上有功能意义的有约50种，根据氨基酸序列的统一性分为17个家族和许多亚家族。氨基酸序列有40%以上相同者划为同一家族，以阿拉伯数字表示；同一家族内相同达55%以上者为一亚家族，在代表家族的阿拉伯数字之后标以英文字母表示；在同一亚家族的当同工酶则再以阿拉伯数字表示 ;;CYP450抑制剂 能通过可逆或不可逆的抑制而降低CYP450酶活性，从而造成经CYP450代谢的其他药物代谢减慢的物质 CYP450抑制剂使这些底物药物的血药浓度增加、疗效增加或毒性增大 氟喹诺酮类（CYP1A2） 磺胺类（CYP2C9） 氯霉素（CYP2C19） 大环内酯类、三唑类抗真菌药（CYP3A4）;CYP450诱导剂 能通过激活某些机构基因、解除某些阻抑基因或触发CYP450空间构象改变而增加其活性，从而造成其他底物代谢加快的物质 利福平（CYP1A2、CYP2C8、CYP2D6等） ;药效学相互作用 协同（增效） 相加（增加） 拮抗（减效） ;药物相互作用的发生机制;药物相互作用的发生机制;药物相互作用的发生机制;临床主要抗菌药物;抗细菌药物相互作用;β-内酰胺类药物相互作用;Slide *;氟喹诺酮类药物相互作用;氟喹诺酮类药物相互作用;大环内酯类药物相互作用;大环内酯类药物相互作用;大环内酯类药物相互作用;氨基糖苷类药物相互作用;抗真菌药物相互作用;真菌的细胞结构;;两性霉素B的药物相互作用;三唑类抗真菌药的药代动力学特性;三唑类药物相互作用与CYP450酶;Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information.;三唑类与免疫抑制剂的药物相互作用--- 免疫抑制剂的药物剂量调整;参数;三唑类与免疫抑制剂的药物相互作用---小结;三唑类抗真菌药和大剂量糖皮质激素同时给药时，都与肾上腺皮质功能不全的发生有关 伊曲康唑 ↑甲强龙的峰浓度、达峰时间、药物暴露和半衰期（4 fold） ↑地塞米松的药物暴露（3-4 fold） ↑布地缩松的峰浓度、药物暴露和半衰期（1.5-4 fold） ↑强的松龙暴露时间和半衰期（13 – 30%）;三唑类与化疗药的药物相互作用;三唑类与心血管药的药物相互作用;三唑类与胃肠药的药物相互作用;三唑类与镇定剂的药物相互作用;三唑类与利福霉素的药物相互作用;药物间相互作用调整剂量或加强监测;食物对三唑类的影响;三唑类抗真菌药物相互作用小结;;棘白菌素类的理化特性;药物;棘白菌素与环孢霉素相互作用;卡泊芬净的药物相互作用;抗真菌药物相互作用总结;总结;谢谢