氨基喹啉衍生物的合成及抗肿瘤药物VU-WS113的制备-东南大学学报.PDF

第４４卷第１期 东南大学学报（自然科 学版 ） Ｖｏｌ．４４ Ｎｏ．１ 　 ２０１４年１月 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＳＯＵＴＨＥＡＳＴＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＥｄｉｔｉｏｎ） 　 Ｊａｎ．２０１４ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－０５０５．２０１４．０１．０２３ ２氨基喹啉衍生物的合成及抗肿瘤药物 ＶＵＷＳ１１３的制备 张曙光　 王义成　 冯成亮　 杨婷婷　 吉　民 （东南大学化学化工学院，南京２１１１８９） （东南大学苏州市生物医用材料与技术重点实验室，苏州２１５１２３） 摘要：为了找到适合大规模生产２氨基喹啉类化合物的合成方法，以对硝基苄溴和相应的仲胺 为原料，经过取代、还原、酰胺化、关环、溴代、叠氮化、还原等反应制备了５个２氨基喹啉类化合 １ １３ 物，并以ＩＲ，ＨＮＭＲ，ＣＮＭＲ和ＭＳ对所制备的化合物结构进行了表征．以６（吗啉甲基）２氨 基喹啉和２，５二甲基１苯基１Ｈ吡咯３羧酸为原料，合成了抗肿瘤药物ＶＵＷＳ１１３．分别考察 了加料顺序、催化剂、反应时间等多个因素对反应的影响．实验结果表明，该方法具有操作简单、 反应条件温和以及产率较高等特点，具有大规模制备的前景． 关键词：２氨基喹啉；抗肿瘤；合成 中图分类号：Ｏ６２６　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１００１－０５０５（２０１４）０１０１２９０４ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ２ａｍｉｎｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｄｒｕｇＶＵＷＳ１１３ ＺｈａｎｇＳｈｕｇｕａｎｇ　 ＷａｎｇＹｉｃｈｅｎｇ　 ＦｅｎｇＣｈｅｎｇｌｉａｎｇ　 ＹａｎｇＴｉｎｇｔｉｎｇ　 ＪｉＭｉｎ （ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１８９，Ｃｈｉｎａ） （ＳｕｚｈｏｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＭａｔｅｒｉａｌｓａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５１２３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｆｉｎｄｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｌａｒｇｅｓｃａｌｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ２ａｍｉｎｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，４Ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌｂｒｏｍｉｄｅａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｓｅｃｏｎｄａｒｙａｍｉｎｅｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｔｈｅｓｔａｒｔｉｎｇ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ａｆｔｅｒｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ，ａｍｉｄａｔｉｏｎ，ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ，ｂｒｏｍｉｎａｔｉｏｎ，ａｚｉｄａｔｉｏｎ，ａｎｄｒｅ ｄｕｃｔｉｏｎ，ｆｉｖｅｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｔｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅ １ １３ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙＩＲ（ｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ），ＨＮＭＲ， ＣＮＭＲ（ｎｕｃｌｅａｒｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅ）ａｎｄ ＭＳ（ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）．ＴｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｃｏｍｐｏｕｎｄＶＵＷＳ１１３ｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙ６（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎ ｏｍｅｔｈｙｌ）ｑｕｉｎｏｌｉｎ２ａｍｉｎｅａｎｄ２，５ｄｉｍｅｔｈｙｌ１ｐｈｅｎｙｌ１Ｈｐｙｒｒｏｌｅ３ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ ａｄｄｉｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅ，ｃａｔａｌｙｓｔ，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅａｎｄｏｔｈｅｒｆａｃｔｏｒｓｏｎｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｔ