拟胆碱临床.pptVIP

拟胆碱药分类 胆碱受体激动药（直接拟胆碱药） M、N受体激动药 M受体激动药 N受体激动药 抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药） 可逆性 难逆性 第一节 M胆碱受体激动药 胆碱酯类 生物碱类 胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 化学结构：季铵碱类 内源性：Ach为胆碱能神经递质。 人工合成：药用的Ach为人工合成品。 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 主要作为药理学研究的工具药 [药理作用] 1.心血管系统 血管扩张作用：血管内皮细胞M3-R 减慢心率:窦房结 减慢房室结和普肯耶纤维传导 减弱心肌收缩力：心房，心室 缩短心房不应期 [药理作用] 2.胃肠道 3.泌尿道 4.其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 中枢 支气管 乙酰胆碱　ACh M 样作用： 眼，腺体，支气管，心血管，胃肠道，泌尿道 N样作用： 激动N1胆碱受体 副交感神经兴奋 交感神经兴奋 激动N2胆碱受体 骨骼肌收缩 中枢作用 大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主 卡巴胆碱(carbachol) 局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 临床主要用于口腔粘膜干燥。 对心血管系统作用明显，副作用多。 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱） 临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症 生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 作用机制 选择性(直接)激动M受体。 对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 药理作用 1 眼 ⑴ 缩瞳： ●机制 ⑵ 降低眼内压:●机制 ⑶ 调节痉挛： ●机制 房水产生及回流 药理作用 1 眼 2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 泪腺，胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加 [临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物 [临床应用] 1.青光眼 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3.其他 可治疗颈部放疗后的口腔干燥 抗胆碱药阿托品中毒解救 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。 可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液经鼻腔吸收产生副作用。（ M样作用：出汗，唾液分泌等） M胆碱受体激动药 —毛果芸香碱（pilocapine，匹鲁卡品） 作用 ☆ 对眼的作用 缩瞳 降眼压 调节痉挛视近物清晰、远物模糊 促进腺体分泌 唾液腺、汗腺 用途☆ 青光眼 开角型 闭角型 虹膜睫状体炎 （与扩瞳药交替） 毒 蕈 碱 (muscarine) 经典的M胆碱受体激动药 我国所见的毒蕈碱有百余种,所含的毒素不同,其中神经毒素如:捕蝇蕈和斑蕈毒均为毒蕈碱。 一些蘑茹中含有较高的毒蕈碱成分，食用后可出现中毒 第二节 N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 　Ach 　　 胆碱 + 乙酸　 本类药物可抑制AchE, 使突触间隙ACh增多, 产生拟胆碱作用 本类药物的作用实际是Ach的作用 —————————————————————————— 胆碱酯酶 主要存在部位 特点 —————————————————————————— 乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经末梢 对Ach特异性高 （acetylcholinesterase, AChE) 突触间隙 假性胆碱酯酶 血浆、肝、肾 对Ach特异性较 （pseudocholinesterase） 神经胶质细胞 低，可水解其 （血清胆碱酯酶 ） 它胆碱酯类 —————————————————————————— 易逆性AchE抑制剂 与AChE的结