MAYO诊所初发多发性骨髓瘤指南版解读.ppt

主要改进 危险分层增加为3组 危险分层实验室检查中增加基因表达谱（GEP）检测 更为强调推迟进行ASCT的可行性 提到了维持治疗的价值 强调了对高危和中危患者延长巩固治疗的价值 对MM的未来治疗展望做了一定描述 危险分层 多发性骨髓瘤是一种非常异质性的疾病，因此对所有患者采取单一的治疗就显得过于简单化。和其他淋巴增殖性疾病类似，对患者进行危险分层，有利于制定对个体最优的治疗。 目前存在的Durie-Salmon分期和国际分期系统，一般并不是用于指导治疗 危险分层 可以用于参考治疗选择的要素可分为三大类 肿瘤的生物学特性 肿瘤负荷 患者相关因素 肿瘤的生物学特性 多倍体 17p-（p53缺失） t（14；16） t（14；20） t（4；14） 传统染色体检查中发现13号染色体缺失 1号染色体改变 t（11；14） T（6；14） 乳酸脱氢酶 浆细胞增殖率 浆细胞白血病 GEP检查表现为高危特征 肿瘤负荷 Durie-Salmon分期系统 国际分期系统 髓外病变 患者相关因素 美国东部肿瘤协作组体能状态指数 年龄 肾功能 治疗策略 根据以上危险分层，对于所有初发MM，根据是否能够进行移植（年纪小于等于70岁，并且无移植禁忌症），分为两组。 PCLI（Plasm Cell Labelling Index） 浆细胞标记指数是S期浆细胞的比例。浆细胞通过形态学与荧光标记抗人免疫球蛋白κ、λ轻链来识别，而S期细胞产生溴脱氧尿嘧啶，可用其抗体检测。 PCLI PCLI反映细胞DNA合成即浆细胞的增殖率，可用于意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MGDS)和冒烟型多发性骨髓瘤鉴别。 PCLI是MM重要的预后因素，平台期与进展期MM患者PCLI差异有显著性，分别为2.2±0.7%，9.2±2.9（P＜0.001）。 San Mignel发现：S期浆细胞比例＞3%的MM患者发生贫血、高血钙、高β2M、肾功能损害等机率多，对治疗反应的持续时间及生存时间均短，预后差。 VRd 每个疗程3周 bortezomib?1.0 or 1.3 mg/m(2) (days 1, 4, 8, 11) lenalidomide?15 to 25 mg (days 1-14) dexamethasone?40 or 20 mg (days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12) 经过8个周期的治疗，总有效率几乎100%，超过VGPR以上缓解的患者达到67%-74%。 CyBorD 每个疗程4周 bortezomib?1.3 mg/m(2) （ days 1, 4, 8 and 11） cyclophosphamide?300 mg/m(2) orally （ days 1, 8, 15 and 22） dexamethasone?40 mg orally （days 1-4, 9-12 and 17-20 ） 在两个疗程后，患者的M蛋白水平可以平均减少80%，2个疗程后CR或者nCR比例为39%，VGPR以上的占61% ，4个疗程后，CR或者nCR比例为46%，VGPR以上的占71%。后期研究显示，如果将硼替佐米改为每周给药，可以在不明显降低疗效的同时，明显减低不良反应并提高治疗舒适度。 Rd 每个疗程4周 lenalidomide?25 mg （days 1-21） dexamethasone?40 mg （days 1, 8, 15, and 22 ） 使用高剂量地塞米松（四周总剂量达到480mg）可以有更高的有效率（ 81% vs 70%），但是3年总生存率没有得到改善（75% vs 74%） 标危组可移植患者 应该接受Rd或者CyBorD方案的诱导化疗（Ⅰ-Ⅲ，A） 对于有治疗反应的患者，可在4个周期的化疗后进行ASCT（Ⅲ，B） 对于采用Rd方案诱导的患者，ASCT可延后进行，但是干细胞采集应该在4个周期的化疗以内进行，以避免干细胞受到来那度胺的长期影响（Ⅲ，B） 中危组可移植患者 中危组患者应该接受以硼替佐米为基础的诱导化疗（Ⅱ，B） 此组患者在ASCT后应该继续接受硼替佐米为基础的化疗，时间为一年（Ⅲ，B） 高危组可移植患者 高危组患者应该接受VRd的诱导化疗（Ⅱ，B/C） 此组患者在ASCT后应该继续接受VRd 的化疗，时间为一年（Ⅲ，B） 在可移植患者治疗方面的重要趋势 CR并不是治疗的第一目标 缓解的深度非常重要，可以帮助预测缓解时间，但是，在某些患者当中，特别是一些高危病人中，虽然获得了CR，但是短期复发，因此获得CR并不总代表好运。 在可移植患者治疗方面的重要趋势 随着低毒高效药物的应用，更长时间的诱导、巩固和维持治疗可以使得患者受益。 虽然移植相