糖化血清白蛋白的临床应用及研究进展.pptVIP

糖尿病：全球21世纪的流行病 上海社区糖尿病及糖尿病前期发病率 2型糖尿病患者HbA1c分布情况 社区人群血糖、血脂及血压控制情况比较 达到良好血糖控制的绊脚石 缺乏明确的血糖良好控制的定义 血糖监测方法 点— 空腹、餐后及随机血糖 线— 全天多点血糖谱 持续血糖监测（CGM） 面— 糖化血红蛋白（HbA1c） 糖化血清白蛋白（GA） 血糖监测的益处 血糖监测的益处 德国3268例2型糖尿病患者随机分为2组，一组为SMBG，另一组为非SMBG，平均随访6.5年 结果表明，SMBG组比非SMBG组致死性终点的风险降低52%，非致死性终点的风险降低32% 首次证明了SMBG对全部糖尿病人群的长期益处 血糖监测的益处 评估糖尿病治疗的疗效 指导糖尿病的治疗 　饮食、运动和用药方案和剂量调整 提高整体的血糖控制水平 降低 HbA1C，提高糖尿病患者血糖达标率 延缓或减少糖尿病的进展和并发症的发生 减少严重低血糖的发生 教育和督促患者改善控制水平 SMBG的局限性 无法完整反映患者的血糖谱 指尖取血的不适和麻烦 易受个别不准确的测量信息的影响 动态血糖监测系统（CGMS） （1）感应探头 （2）血糖记录器 （3）注针器 （4）信息提取器 （5）软件 CGMS 是一本全面的血糖日志 每天288个血糖值记录 每日血糖图 多日血糖图 特定时间血糖图 血糖图小结 血糖波动 平均值 平均绝对差 相关系数 饼图 血糖曲线下面积 正常人血浆中HbA1C约占总Hb的1%～4% HbA1C的形成 HbA1c是β链N端缬氨酸(少数为α链的赖氨酸)与G之间发生 非酶促缩合反应，形成不稳定的Shiff 碱 (醛亚胺或称前HbA1C) ↓ 再经Amadori重排 ↓ 形成稳定的酮胺化合物即HbA1c HbA1C的临床评估 因红细胞的平均寿命为120天，即HbA1C的寿命 DCCT研究：HbA1c与1型糖尿病患者平均血糖高度相关 HbA1c与2型糖尿病全天血糖谱的关系 新诊断T2DM患者空腹及中、晚餐后2h血糖是HbA1c的独立影响因素 空腹、餐后以及餐后吸收状态等不同时间段的平均血糖水平亦与HbA1c高度相关 但以 24hMBG与HbA1c的相关性最强 糖化血红蛋白形成的动力学 糖化血红蛋白的临床检测 《中国糖尿病防治指南》建议 血糖控制未达到目标或治疗方案调整后的糖尿病人 应每3个月检查1次HbA1c 血糖控制达标的病人每年至少应检查2次HbA1c HbA1c相似的2型糖尿病患者血糖波动可以不同 HbA1c的局限性 仅是过去2-3月综合的血糖水平 不能反映血糖波动 不能反映低血糖的风险 改变治疗和评估HbA1c的时间差 可能会延迟进一步必要的调整－GA 糖化血清蛋白（GSP） 人体血中葡萄糖与蛋白质发生非酶糖化反应，非酶糖化反应发生在白蛋白及其它蛋白质的N-末端上，形成高分子的酮胺结构物质即糖化血清蛋白（GSP） 血液中蛋白浓度、胆红素、乳糜和低分子物质等可影响测定结果，准确性较差 糖化血清白蛋白（GA） GA是血清糖化白蛋白与血清白蛋白的百分比，结果比GSP更为准确反映血糖水平 去除了血清白蛋白水平对检测结果的影响（消除了因高热量氨基酸输入而导致的异常高值或低白蛋白血症所致的异常低值 ） 采用酶法在自动生化分析仪上进行GA定量，利用对白蛋白特异性更高的溴甲酚紫（BCP）替代原来的溴甲酚绿（BCG），减少了球蛋白对测定结果的影响 糖化血清白蛋白（GA） GA是血清蛋白（主要是白蛋白）与葡萄糖发生非酶促反应的产物，白蛋白的半衰期为17－20天，其值能反映测定前2-3周血糖的平均水平 上世纪80年代最早的GA测定为日本学者研发的高压液相离子交换法（HPLC法） 2002年美国研制固体酶法测定GA 近年日本开发研制了应用液态试剂的酶法（GA-L) GA的临床应用 血糖监控评价短期糖代谢控制情况 临床诊疗指导 1. 有助早期发现糖尿病 2. 协助鉴别糖代谢紊乱是糖尿病合并应激状态，还是单纯应激状态(如外伤、感染及急性心、脑血管事件等） 3. 有助于推测患者近期是否频发低血糖 4. 可用于监测孕妇不同时期血糖水平及血糖变化趋势 评价降糖药物疗效 对糖尿病微血管并发症的影响降低GA水平可改善糖尿病肾病和视网膜病变进程 GA的临床应用举例－暴发性1型糖尿病 酮症或酮症酸中毒起病 发病急骤：起病时间 1周，平均4.4天 前驱感染病史 代谢紊乱严重：起病时随机血糖 30mmo