新药研发基本知识--李天泉.ppt

新药研发基本知识 药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力 内容提要 药品产业的价值链 二、新药研发程序 美国的新药定义: 是指一种“新的化合物”出现，并且“该药的治疗成分从未通过任何成员国或地区的法律认可”。 二、新药研发程序 二、新药研发程序 我国共开发40多个一类新药 我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个， 上世纪50年代合成的二巯基丁二酸钠、 上世纪60年代开发的青蒿素。  二、新药研发程序 新药研发六步骤: 1、新化合物实体的发现 2、临床前研究 3、研究新药申请（IND，即申请临床试验） 4、临床试验+临床前研究（继续）补充 5、新药申请（NDA） 6、上市及监测  药物的来源 一、随机筛选与意外发现获得化合物： 1. 管用的笨办法,逐个试验 2. 运气 药物的来源 三、生命基础过程，药物代谢中研究中 发现化合物。 例：胰岛素 药物的来源 四、由受体结构或模式推测化合物 新药研发程序 体外筛选： ■体外细胞培养和酶系统 ■离体动物组织试验 药理毒理动物试验 动物药理试验 观察在动物模型上的效果 药理毒理动物试验 药理毒理动物试验 ●反应停事件 Thalidomide(沙利度胺），海豹肢畸形 1957-1962, 12000婴儿,德、英、加、日等 药理毒理动物试验 三致试验： 致畸: 怀孕的头三个月内用药应特别谨慎 致癌 致突变 制剂的研究 在进行临床试验前须制成制剂． 药物剂型选择? 苏州大学附属儿童医院 输液大厅 致畸 图片 制剂的研究 药物剂型选择： 制剂的研究 药物剂型选择： 首选：口服固体制剂， 　　　 片剂，胶囊， 再次：肌肉注射剂 　　　　水针，粉针 最后：静脉注射剂:大输液 制剂的研究 用药误区： １．输液见效比口服快许多 ２. 药物越贵，效果越好 ３．抗生素越高级越好 ４．新剂型(如分散片)比原剂型 （普通片）好 例：复方丹参滴丸 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 新药临床试验 药物研发淘汰的原因 新药研发的过程 世界前十大制药厂的研发投入 中国和美国新药上市情况 成为一个成功药物需具备条件 05年中国和世界的畅销药 四、国内新药研发 新药定义（中国） 是指未曾在中国境内上市销售的药品。 新药可以分为以下3种: 中国未生产,国外也未生产的创新药物; 国外已有生产但未在国内上市销售过的. 对已上市产品再次创新: 例：新酸根，新适应症。 Me-too 药物的定义 Me－too药 “沿用”了创新药物的研发思路、作用机理和作用靶点，却在化学结构上进行了一定的创新，规避了专利侵权。 利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿(me－too)药”， 有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。 Me-too 药物的定义 在医药产业中， 1975至1994 的20年间全世界新上市的 1000多个新化学实体（NCE）的76％为模仿性创新， 日本医药产业发展充分证明了模仿性创新作为新药研究十分成功的策略。 模仿性创新是多数企业在发展初期或创新能力较弱时的合理选择。 Me-too药的成功经验 日本的做法值得仿效。他们对专利进行仔细研究，将国外的新药加以改造修饰，成为自己的新药。 例如: 日本武田公司 将美国的奥美拉唑改造为兰索拉唑，两药主链相同而支链不同； 日本三共药业 将默沙东的辛伐他汀结构中含有的内酯环，改造为羟基酸，形成普伐他汀，水溶性药物，效果更好。 这种方式既可缩短研发周期，投资较少，成功率又较高，也适合中国目前的研发状况。 四、国内新药研发 国内新药研发模式: ■国外还在开发中,没上市的; 利用中国临床试验的迅速性,打时间差(一类药) ■国外已上市产品,布洛伪麻那敏片 ■对已上市产品进行结构改造 太极集团的二型糖尿病新药太罗(罗格列酮钠) 由马来酸罗格列酮,稍加改变而来 ■剂型改造 四、国内新药研发 剂型改造 ■以前:为改剂而改 典型: 　多潘立酮栓剂 注射用氯化钠 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 欣弗事件: 表面原因:缩短灭菌时间,影响了灭菌效果，导致多人死亡。