药理学39人工合成抗菌药概要.ppt

第四十三章人工合成抗菌药 抗生素和人工合成抗菌药 抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物 作用。 人工合成的抗菌药：完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。 合成类抗菌药 喹诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝基咪唑类 第一节 喹诺酮类 喹诺酮类 (Quinolones) 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已淘汰（1974） 第三代：诺氟沙星（1979） 第四代：曲伐沙星（1997） ?注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类 共同特性 抗菌谱：广谱、杀菌剂 对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G-菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌 弯曲菌 抗菌机制 抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV 抑制DNA回旋酶的A亚单位功能 DNA超螺旋结构不能封口 细菌DNA单链断裂 细菌（主要是G阴性）死亡 意义： 选择性抑制细菌DNA回旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小 细菌的拓扑异构酶Ⅳ是喹诺酮类药物的抗G阳性菌的重要靶点。 耐药机制 细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低浓度耐药 细菌DNA回旋酶基因突变，使作用靶位构象改变——高浓度耐药 共同特性 与其他抗菌药物间无交叉耐药性 共同特性 药代动力学特性良好 1)口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂） 2)半衰期相对长 3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大 4)分布广泛，组织药物浓度高 共同特性 临床应用广泛 泌尿生殖系感染:单纯性淋球菌尿道炎.前列腺炎. 呼吸系统感染:青霉素耐药的肺炎链球菌感染,支原体衣原体肺炎等. 胃肠感染与伤寒:菌痢、肠炎、伤寒、霍乱等。 共同特性 不良反应少，发生率平均约为5% 胃肠反应 中枢兴奋症状：癫痫 环丙沙星依诺沙星培氟沙星 机制：透过血脑屏障，阻断GABA与 受体结合 防范：神经系统疾病患者慎用 不良反应 关节痛，关节炎 机制：可损害幼年动物关节软骨 防范：孕妇和婴幼儿慎用 光敏反应 表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星 应用注意 影响骨骼发育——孕妇、婴幼儿慎用 CNS不良反应——神经系统病史者慎用 VitB1、B12可部分对抗 变态反应——过敏史者禁用或慎用 抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用 与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收 主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量 诺氟沙星 第一个用于临床的氟喹诺酮类 用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、淋病.外用 口服吸收差，对支原体.衣原体.军团菌感染无效. 第三代喹诺酮类(环丙基+哌嗪环) 抗菌谱最广，体外抑菌活性是喹诺酮类药物中最强（广谱、高效） 对G-菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿假单胞菌，淋球菌及流感杆菌、结核杆菌抗菌作用良好，对多数厌氧菌无效 氟嗪酸（氧氟沙星，ofloxacin） 第三代喹诺酮类 抗菌谱广，与环丙相比,增加了对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用(良好) 痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高 左氧氟沙星（levofloxacin） ——氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶性增强，不良反应是常用喹诺酮类药物中最少的 第三代喹诺酮类 对G+球菌，耐药金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌抗菌活性增强，对耐药结核杆菌有效，对各种厌氧菌作用强于其他氟喹诺酮类 组织浓度高，半衰期长（17.6 h） 用于敏感菌、厌氧菌、支原体及衣原体感染，耐药结核病 莫西沙星（moxifloxacin） 第四代喹诺酮类，广谱高效．特别是增强了对肺炎链球菌、金葡菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体的作用。生物利用度较高，半衰期长，不良反应少。 第二节 磺 胺 类 临床评价 第一个用于人体的抗菌药 抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多 对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效 可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便 ——二线用药 分 类 根据口服吸收难易及应用不同，分为三类 用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收 根据t1/2长短分