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癌基因与肿瘤 廖宇静 肿瘤与癌基因及疫苗 肿瘤 癌基因 疫苗 肿瘤 肿瘤分类：良性肿瘤和恶性肿瘤 癌症是恶性肿瘤。 癌症是人类的头号敌人，直到今天癌症只能作到近早的诊断，延长患者的生存期，还未从根本上控制癌症。 20世纪50年代以来，肿瘤医学最杰出的贡献： 1、癌基因的发现及其研究的深入； 2、染色体畸变与致癌基因表达相互关系的揭示。 研究发现：数十个原癌基因，证明细胞癌变的分子基础就是基因，是DNA的变化和不正常活动导致了细胞癌变。也就是说，癌变是某些基因表达失控的结果。 癌基因 癌基因分类 癌基因的特点 原癌基因的致癌机理 抑癌基因的致癌机理 癌症发生的遗传学说 常见致癌病毒 癌基因 癌基因是英文cncogene的译名，onco源于希腊字onks，意思是肿瘤，顾名思义，癌基因是一类会引起细胞癌变的基因，因此癌基因又名转化基因，是人类或其他动物细胞（以及致癌病毒）固有的一类基因，它们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变。 癌基因分类 癌基因分类：病毒癌基因（V-onc）和细胞转化基因(C-onc)。 癌基因是英文oncogene的译名，onco源于希腊字onks，意思是肿瘤，顾名思义，癌基因是一类会引起细胞癌变的基因，因此癌基因又名转化基因，是人类或其他动物细胞（以及致癌病毒）固有的一类基因，它们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变。 细胞转化基因(C-onc)分类：原癌基因和抑癌基因 癌基因的发现与研究现状 1910年用Rous鸡肉瘤的无细胞抽提液接种到健康的鸡肉上，诱发了新的肉瘤，由此证明了反转录病毒的致癌作用。 1969年美国学者R.I.希布纳和G.I.托达罗提出癌基因假说，认为在所有的细胞中都包含着致癌病毒的全部遗传信息，这些遗传信息代代相传，其中与致癌有关的信息称为癌基因。 1970年Martin等证明了细胞的癌变与反转录病毒基因组的一个特殊的基因相关。 1976年才Rous肉瘤病毒中成功地分离出了致癌基因，命名为src。这是人类从基因水平上证实了与肿瘤相关的基因。后来分离出越来越多的致癌基因，总称为病毒癌基因（v-one）。 正常细胞与癌细胞比较 肿瘤细胞的特点 癌细胞 (1)无限生长（Immortalization），此和生长控制发生改变有关。 (2)转化（transformation），失去了生长的正常抑制，例如不受生长因子的支配。 (3)转移（metastasis） 外因：物理致癌因子（ 高能辐射） 化学致癌因子（ 环状化合物，亚硝酸等） 生物致癌因子（肿瘤病毒,黄曲霉素） 内因： 癌基因突变 蛋白质功能水平上的病毒活性， 重要的生长调节基因的突变，如激素 控制细胞生长的机制被破坏。 癌基因分类 病毒癌基因（V-onc）：能够使正常细胞发生癌变的基因。 细胞转化基因(C-onc)：能够使细胞发生分化的基因，是细胞生长发育的必需基因。 细胞转化基因(C-onc)分类：原癌基因和抑癌基因 病毒癌基因特点 对病毒本身的生长、繁殖是非必需的。 src基因产物P60src是一种酪氨酸激酶，分子量为60000，能够催化细胞内某些蛋白质的酪氨酸磷酸化，使蛋白质的构型和功能改变， 能够诱发细胞转化（癌变） 来源于寄主细胞的原癌基因 不同癌基因产物不一样 癌基因起源于动物。 (1)各种动物的c-onc其数目和位置比较固定， 而反转录病毒中的v-onc数目和位置是不固 定的。 (2)线虫（C.elegans）和果蝇等动物并不被反 转病毒所感染，但这些动物的基因组中也 具有与高等动物癌基因同源的基因； (3) c-onc中发现有内含子，而反转录病毒的癌 基因（v-onc）则无内含子。 (4)动物的c-one可为反转病录病毒所转导。 原癌基因的特点 原癌基因是人或动物细胞中的一类固有的正常基因，是细胞正常生长、分化所必需的基因，它们编码的蛋白质产物，参与细胞生命活动中最基本的生化过程，如一些重要的生长因子或生长因子受体或结合蛋白等。 原癌基因结构上具有高度保守性，不仅人类原癌基因在长期进化过程中保持稳定不变，而且人与动物甚至低等生物之间的原癌基因的结构也保持着高度的同源性，核苷酸序列相差不大。 促进细胞分裂，参与癌变进程 显性方式遗传（只要原癌基因发生改变，则会表现错误信息） 一般在体细胞上发生突变 原癌基因的产物 主要包括：①生长因子，如sis， ②生长因子受体，如fms、erbB， ③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf， ④细胞周期蛋白，