课件：第十六章镇静催眠药.ppt

【药理作用及临床应用总结】 药理作用 抗焦虑 镇静催眠 中枢性肌肉松驰 抗惊厥、抗癫痫 临床应用 焦虑症 麻醉前给药、失眠症 中枢性肌强直 惊厥、癫痫 【作用机制】 作用部位：CNS内γ-氨基丁酸（GABA）能神经末稍。 GABA是重要的抑制性神经递质，几乎只存在于N组织中。 BDZ-R分布与GABAA-R在CNS分布基本一致。 BDZ激动中枢BDZ受体，促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-大量流入细胞内而产生膜超极化，导致神经的兴奋性降低。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 Cl-大量流入细胞内而产生膜超极化，导致神经的兴奋性降低。 BDZ+BDZ-R ? BDZ+BDZ-R复合物 ↓ (+) 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ内流↑ ↓ 细胞膜超极化↑→CNS抑制↑ GABA受体亚型：GABAA 低亲和力部位 高亲和力部位：被GABA调控因子所掩盖，使其不能暴露与激活 已知GABAA与Cl-通道偶联。苯二氮卓与苯二氮卓受体结合后，并不能使Cl-通道开放，但它通过改变GABA调控因子的构象，解除GABA调控因子对GABAA高亲和部位的抑制，促进GABA与GABA受体的结合，使Cl-通道开放的频率↑，Cl-内流↑，从而产生抑制效应。 【不良反应】 1．中枢：思睡、乏力及头昏等，比巴比妥类轻。大剂量偶致共济失调。静注过快可致呼吸抑制及心血管抑制。 2．耐受及成瘾性：长期应用可产生依赖而停药困难，停药后产生戒断症状，失眠、焦虑、激动甚至震颤。但发生率均较巴比妥类低，戒断症状较轻。 3. 急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。 4. 蓄积性：分布相t1/2为2.5小时，而消除相t1/2可达26-53小时，有明显的个体差异，年龄越大，t1/2越长，可达90小时，因此老年人用药要特别注意药物及其代谢产物在体内蓄积。 5. 偶见过敏反应，如皮疹、粒细胞减少，血小板（PLC）减少。 第三节 巴比妥类 巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸的衍生物。 [构效关系] 1.C5上-H被碳链取代，才产生作用； 2.有分支或双键，取代基越长作用加强； 3.以苯环取代有较强的抗惊厥、抗癫痫作用； 4.C2上-O被S取代，显效快、短。 【药物分类】 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出 中效 戊巴比妥 3-6h 主要肝内破坏 异戊巴比妥 短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏 超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏 1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关： 脂溶性大→易透过血脑屏障→作用快而强 2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关。 【体内过程】 巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。 【药理作用】 1.镇静、催眠作用 少用 特点: ⑴缩短FWS，久用停药易“反跳”；⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成瘾性，耐受性较大；⑷引起麻醉；⑸毒性大，安全范围小。 2.抗惊厥、抗癫痫(长效类) 3.麻醉和麻醉前给药（短效、超短效类） 静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠 【临床应用】 阻断脑干网状结构上行激活系统向大脑发放兴奋性冲动，使大脑皮层由兴奋转为抑制。 与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。 【作用机制】 【不良反应】 1．次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。 2．肝药酶诱导作用导致耐受性 3．依赖性：停药后出现戒断症状。 4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。 （1）排除毒物 洗胃 导泻 NaHCO3碱化尿液 血液透析法 【解救措施】 （2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。 苯二氮 类与巴比妥类的比较 巴比妥类 苯二氮 类 缩短REM +++ + 后遗作用 ++ ± 麻醉作用 有 无 安全度 较小 大 依赖性 较重 较轻 第四节 其他镇静催眠药 水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治疗失眠药物之一。 白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。 优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长， 不缩短REM, 维持6～ 8h。 缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。 用途：少用于安眠，可用