课件：多重耐药环境下碳青霉烯类药物的临床定位.ppt

小 结 鲍曼不动杆菌：如果亚胺培南敏感，首选亚胺培南，如果不敏感，可选择以亚胺培南为基础的联合治疗 铜绿假单胞菌：可选择碳青霉烯类联合治疗 产KPC细菌：以碳青霉烯类为基础联合治疗 以亚胺培南为基础的经验性治疗， 可解决临床常见的耐药菌感染问题 亚胺培南 肠杆菌科 (耐药: ESBL, AmpC, MDR…) 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 厌氧菌或其它细菌 CRAB CRPA 舒巴坦 Cefoperazone- or ampicillin-) 多黏菌素 磷霉素 环丙沙星 Extended coverage Synergy resistance 阿米卡星 替加环素 利福平 + KPC 对鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和KPC感染，碳青霉烯类药物是基础联合治疗药物 此外， 在治疗MDR感染时应注意碳青霉烯的给药剂量和方案 厄他培南针对肠杆菌科和葡萄球菌属MIC值为4mg?/l 厄他培南的血药浓度高于4mg/l的时间约18hr，除以给药间隔24小时， 得出%T＞MIC约75％ 1类碳青霉烯(厄他培南)一天1g给药一次 厄他培南作为一线治疗推荐一天1g给药一次 2类碳青霉烯(亚胺培南)治疗MDR感染的给药剂量为1g q6h-8h 热病推荐亚胺培南治疗成人铜绿假单胞菌感染的给药剂量为1g q6h-8h 专家共识推荐亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量为500mg q6h — 1g q6-8h 1.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases.2010; 51(1):79–84 3.泰能?(注射用亚胺培南西司他丁钠)说明书 1g泰能 ≠ 1g亚胺培南 产ESBL肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属是导致院内感染的主要耐药菌 碳青霉烯治疗MDR感染的定位及应用 产ESBL细菌感染：碳青霉烯单药治疗显著降低死亡率，是首选药物 鲍曼不动杆菌感染：以碳青霉烯为基础的联合治疗 铜绿假单胞菌感染：以碳青霉烯为基础的联合治疗 KPC感染：含碳青霉烯联合方案疗效更佳；双碳青霉烯类方案有效抑制产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌生长 总 结 多重耐药时代，碳青霉烯类药物是经验性治疗重症感染的基础用药 对于危急患者，限制以仿制药替换原研药 美国家庭医师学会在1998年年会上公布了“针对仿制药的白皮书”，强调随意改换药物的危险性10。 “在仿制药许可中，其生物利用度是指仿制药经测试反应具有原研发产品的利用度的+ /-20%。” 因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。 “很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质，此有别于原研药厂的药物，故认为不具有生物等效性。”仿制药只是复制了原研药的主要成份的分子结构，而原研药中其他成份的添加与仿制药不同，由此两者有疗效差异。 “对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病，仿制药均不可作强迫性的替换。 “在急救患者时，尽可能使用原研药”。 10.源自美国家庭医师学会，转载自http：///92/39/harticlshtml 11 Intensive Care Med. 2008 January; 34(1)： 17–60. 对于危急的严重感染患者,没有机会允许犯错11 静脉注射用抗生素制备方法比较 干燥混合 喷雾干燥 冷冻干燥 超临界流体技术 便宜 简单 耗时少 最大问题是 不溶性颗粒物 生产成本居第2位 药物需要对热稳定、在溶液中稳定 相对复杂、昂贵、耗时 将药物溶解在共溶剂中，然后进行加热蒸发 与干燥混合相比，不溶性颗粒物产生较少 将药物真空冷冻、升华干燥 药物粉末快速溶解，不溶性颗粒物产生极少 最昂贵的方法 复杂、昂贵、耗时 将药物溶解在超界流体中 (CO2) 均一、纯度高，不溶性颗粒物产生极少 适用于对热不稳定、在溶液中不稳定的药物 对药物 无限制 Data on file 将亚胺培南/西司他丁溶解在超临界流体CO2中，通过喷雾得到注射用干粉 1.Satish P and Navneet P. Int. Pat. No. WO 2004/056341 A1. Process for preparing pharmaceutical formulations using supercritical fluids. 8 July 2004. 2.刘辉等。药学学报， 2006, 41 (12) ： 1123 - 1129 泰能——超细化处理，不溶性颗粒物少,有利于微血管分布 这项超临界流体技术的专利(WO/2004/056341) 适合用于两种有效成分混合的药物，特别是抗感染药物干粉的制备，这些药物中包括亚胺培南/西司他丁1 备注：超临界流体（ CO2 ）技术制备药物，将药物超细化处理，药物粒