槽型混合机清洁再验证方案.docVIP

. 槽型混合机清洁再验证方案 前 言 本方案主要修订人： 本方案审核人： 本方案批准人： 本方案批准日期： 年 月 日 生效日期： 年 月 日 正 文 1 概述 我厂前身系河大制药厂，该厂2005年通过GMP认证，至2007年9月份因改制停产一直处于正常生产状态。槽型混合机系丸剂车间配料工序设备，安装于D级洁净区内的配料室。停产至今槽型混合机安装未发生任何改变，2012年计划恢复生产，为满足2010版GMP要求，对槽型混合机的清洁规程进行了重新修订。 2 验证目的 通过外观检查（目检）、理化检验、微生物检验等方法来考查清洁后槽型混合机的清洁效果，验证槽型混合机清洁规程的可操作性，以表明槽型混合机清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。 3相关文件 JBH-SOP-ZL00044 取样标准操作规程 JBH-SOP-ZL00041 微生物限度检查法标准操作规程 JBH-SOP-ZL00043 电导率测定法标准操作规程 JBH-SOP-ZL09011 DDS-12型电导率仪使用清洁维护标准操作规程 JBH-SOP-SB02001 槽型混合机操作、清洁、维护和维修规程 4验证范围和程度 风险评估表 序号 风险项目 风险详述 风险分析 风险等级 风险控制 严 重 程 度 发 生 几 率 可 识 别 性 初 始 RPN 1 设备 设备清洁不合格 4 4 4 64 高风险 通过清洁再验证确认是否能清洁合格 搅拌桨不易清洁 4 4 4 64 高风险 定为最难清洁部位用棉签取样做微生物检验 2 清洗 员工未按SOP操作 5 2 1 10 中等风险 加强员工培训，实行随时监控 是否能做到清洗的等效性 2 2 1 4 低风险 周期性检测 3 取样 取样检验有一定的概率性 4 4 4 64 高风险 取样尽量选取最难清洁部位，设备最差区域 取样人员未按SOP操作 5 2 1 10 中等风险 加强人员培训，定期实施考核 取样时未能将设备上残留物全部取下 5 3 4 60 高风险 优选取样方法 4 化验 化验结果合格，但是实际设备上仍有超过限度的残留 5 2 5 50 高风险 优选取样方法 检验人员未按SOP操作 5 2 1 10 中等风险 加强人员培训，定期实施考核 非人为因素造成的检验结果不合格，实际合格 1 3 2 6 低风险 对监测仪器进行校验，对检验环境进行监控 注：RPN风险等级：1～8：低风险；9～36：中等风险；37～125：高风险。 本方案适用于丸剂车间槽型混合机的清洁和取样，本方案规定了风险评估中高风险和中等风险项目为验证的范围，与各项目相对应的采用的风险控制与实验办法为验证程度。 5检验用仪器及培养基 电导率仪 型号： 校验日期： 是否在校验期内 是□ 否□ 营养琼脂 批号： 厂家： 是否进行适用性检查 是□否□ 玫瑰红钠 批号： 厂家： 是否进行适用性检查 是□否□ 确认人： 日期： 复核人： 日期： 6验证小组成员及职责 验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。详见表1 7拟验证时间 本方案实施随同六味地黄丸(浓缩丸2012100220121101和开胸顺气丸（水丸生产时进行。 8验证培训 验证过程中，清洁验证方案以及验证中应该掌握的技能应该进行培训，培训应遵循《培训管理办法》。培训情况记录见表2 9验证内容 9.1设备的清洁程序 项 目 清 洗 操 作 要 求 清洗实施的条件及频次 1.每日生产结束后 2.更换品种或同一品种连续生产三个批号后 3产品出现污染等质量问题时 4超过清洁有效期后（72小时）重新生产前。 清洗用工具 板刷、水桶、洁净抹布、不锈钢铲 清洗方法及标准 1用不锈钢铲将混合机槽内壁及搅拌轴上的物料尽量铲干净。 2将混合机槽恢复工作位置，倒入饮用水适量，用洁净抹布将粘有物料的内壁及搅拌轴上浸润，然后将槽盖盖上。 3开启搅拌轴开关搅拌5分钟，关闭电源待其完全停止后，将水倾出，用洁净抹布将内壁及搅拌轴擦洗干净。 4 用饮用水反复冲洗槽内壁三遍，再用纯水冲洗一遍。 5 机器上粘有油污时，应先用清洁剂反复刷洗油污处，再用饮用水，纯水刷洗干净。 6 纯化水洗后用洁净的洁净抹布拭去设备表面及槽内沾附的水滴。 7 清洗结束后应用75%的乙醇揩拭消毒。 9.2验证项目 根据我丸剂车间生产品种全部是中药丸剂成方制剂，成份复杂，有效活性成份难以确定，并且