甲糖宁多晶型的调控研究-化学工程专业论文.docxVIP

摘 要 本文以甲糖宁多晶型药物为目标药物，运用结晶实验和模拟的方法，探索了 不同溶剂对甲糖宁多晶型的影响以及自组装膜界面调控甲糖宁多晶型的作用机 理。 利用 Material Studio 软件和 Hirsfield surface 分析了甲糖宁四种晶型的晶体结 构和多晶型产生的原因。考察了乙醇水混合溶剂以及纯乙醇溶剂中甲糖宁结晶情 况，发现在较高的过饱和度下，甲糖宁在乙醇水混合溶剂中可以得到亚稳态的 IV 晶型，而在低的过饱和度以及纯乙醇中，得到的都是混合晶型。运用分子动力学 模拟进一步揭示了溶剂对多晶型的调控作用。 采用降温结晶的方法考察了甲糖宁多晶型在自组装膜上的结晶情况。采用 XRD 和偏光显微镜等对甲糖宁多晶型在这 3 种自组装膜上选择性结晶进行表征。 研究发现，在低的过饱和度（S=1.05）下，甲糖宁 II 晶型在甲基、全氟烃基为末 端基团的自组装膜上选择性生长，而 IV 晶型在苯环为末端基团的自组装膜上生 长，而在相同条件下，溶液中结晶得到的是 I、II、III 晶型的混合晶型。 运用模拟的方法对甲糖宁多晶型的晶习进行了预测，得到了晶体形态学重要 的晶面，与 XRD 图中得到的优先取向晶面基本吻合。然后选用能量最优化方法， 计算了自组装膜表面与甲糖宁各个晶面之间的结合能。结果发现自组装膜和各个 晶型特殊晶面结合能大小同前文实验中自组装膜对甲糖宁多晶型的筛选情况是 一致