课件：毒性的交互作用详解.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 原因是因为VB2是体内黄酶类的组成部分，肝微粒体氧化酶或一些还原酶的反应过程需要黄酶参与。 营养对毒物的影响，随毒物在体内生物转化过程的改变而不同。营养不良尤其是蛋白质缺乏，由于酶蛋白合成减少而引起各种酶活性降低，使毒物在体内转化过程缓慢，机体对多数毒物解毒能力降低，毒性增强。另一方面少数经生物转化后毒性增高的化学物如四氯化碳、二甲基亚硝胺，低蛋白可降低其对大鼠的毒性。缺乏维生素A或C或E可抑制MFO活性，但维生素B1缺乏有相反作用。 * 机体因素与毒性的关系 年龄 幼龄 组织器官的未发育成熟 机体因素 种属、品系和敏感性 遗传因素 先天性代谢异常、特异性体质 营养 抵抗力、代谢酶活性 代谢差异 结构差异 性别 体内性激素水平影响代谢酶活性 老龄 代谢解毒能力和排泄降低 健康状况 肝脏疾病-毒性增强 肾脏疾病-毒物排泄能力下降 精神心理因素 * 三、环境因素 * 主要有气温、气湿、气压和光照等 ? 在正常生理情况下，高气温使机体皮肤毛细血管扩张、血循环加快、呼吸加速，从而使经皮肤或经呼吸道吸收的化学物，吸收速度加快 ? 如对硫磷经皮肤接触，吸收量随环境气温升高增加，尤其在30℃以上 （一）温度 * ?高温时多汗，随汗液排出氯化钠等物质 增多，胃液分泌减少、胃酸降低，影响化 学物经胃肠吸收 ?同时排汗增多，尿量减少，易于造成经 肾脏随尿排出的化学物或其代谢产物在体 内存留时间延长 * ? 高气湿，尤其是伴随高气温的高气湿环 境，可使经皮肤接触吸收的化学物吸收 速度加快 ? 因为高气湿环境汗液蒸发困难，皮肤角质层的水合作用加强，脂水分配系数较低的化学物也易吸收 ? 此外化学物也易于粘着皮肤表面，延长接触时间 （二）气湿 * ? 高气压与低气压环境条件不同，可以引起外源化学物的毒性改变 ? 例如在低气压(如高原)条件，士的宁的 毒性降低，但氨基丙苯毒性增强 （三）气压 * 季节或昼夜节律 ■ 一般动物（包括人）24小时内的生理状况不完全相同，存在生物节律 ■ 外源化学物的毒性可因每日给药的时间或给药的季节不同而有差异 * 四、 化学物的联合作用 * ? 外源化学物在机体内往往呈现十分复杂的交互作用 ?或彼此影响代谢动力学过程，或引起毒性效应变化，最终可以影响各自的毒性或综合毒性 ■ 联合作用：是指同时或先后接触两种或两种以上的外源化学物对机体产生的毒作用 * 一、非交互作用 ?是指各种化学物在化学结构上如为同系物，或其毒作用的靶器官相同，则其对机体产生的总效应等于各个化学物单独效应的总和 ■ 如大部分刺激性气体的刺激作用一般呈相加 作用 ■ 具有麻醉作用的化合物，一般也呈相加作用 （一）相加作用 * ?是指两种或两种以上的化学物作用于机体，由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同，所引发的生物效应也不相互干扰，从而其交互作用表现为化学物的各自的毒性效应。 （二）独立作用 * ■ 当化学物的联合作用表现为独立作用时， 如以LD 50 为观察指标，则往往不易与相加作用区别，必须深入探讨才能确定其独立作用 * ?但在亚细胞水平研究，就显现出酒精引起 的是线粒体脂质过氧化，而氯乙烯引起的 是微粒体脂质过氧化 ?酒精与氯乙烯的联合作用，当大鼠接触上 述两种化学物之后的一定时间，肝匀浆脂质过氧化增加，且呈明确的相加作用 * 二、交互作用 ?是指化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强 （一）协同作用 * ? 多个化学物之间发生协同作用的机理复杂而多样 ? 可能与化学物之间影响吸收速率，促使吸收加快、排出延缓、干扰体内降解过程和在体内的代谢动力学过程的改变等有关 * ? 如马拉硫磷与苯硫磷的联合作用为协同作用，其机理是由于苯硫磷抑制肝脏降解马拉硫磷的酯酶之故 * 是指化学物对机体所产生的总毒性效应 小（低）于各个化学物单独对机体的毒 性效应总和 ?化学物之间的拮抗作用，是许多解毒 药物的药理基础 （二）拮抗作用 * ?功能拮抗：是指两种化学物作用于机体同一生理功能，但产生截然相反的作用，结果使该生理功能仍可维持平衡 如一些中毒治疗药物，阿托品对抗有机磷 化合物引起的毒覃碱症状 * ?化学拮抗：两种化学物之间发生反应而 使两者的毒性下降。 如二巯基丙醇络合铅、砷和汞等毒物 * ?受体拮抗：当两种化学物与体内同一受体 结合时，如果给予两化学物所产生的毒性 效应低于分别给予时，即受体拮抗 如肟（[wò]）类化合物和有机磷化合物竞争与胆碱酯酶结合，致使有机磷化合物毒性效应减弱. * ?转运拮抗：一种化学物干扰或改变另一化 学物的吸收、代谢、分布