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第一章 绪论 提要 本章介绍了临床药理学的概念、发展概况、主要研究内容和主要职能，围绕着新药的临床药理评价，简述了临床实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的主要内容。对临床药理实验设计的主要方法及其应用也作了评述。 临床药理学（clinical pharmacology）近几十年来迅速发展起来的一门新兴学科，是药理学的分支，是研究药物在人体内作用规律和人体内药物相互作用过程的一门交叉学科。他以药理学和临床药理学为基础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学发展的目的。 任务：科学评价新药的有效性与安全性 通过血药浓度监测，调整给药方案，安全有效的使用药物 检查上市后药物的不良反应，保障人民安全用药 新药研究与开发 第一节 临床药理学发展概况 历史：20世纪30年代提出，近30年发展迅速，美国，日本，瑞典，德国快发展。 1947年，美国首次授于临床药理学家HARRY GOLD教授院士 1954年，成立了第一个临床药理实验室，并开始讲授临床药理课程 60年代初，反应停事件后，整个世界才开始全面大规模研究 我国1980年建立了临床药理研究机构； 1982年建立了临床药理学术机构； 1983年建立了临床药理研究基地 第二节 临床药理学的研究内容 两方面：药效学和药动学，以及临床实验、临床疗效评价和不良反应监测，药物相互作用等 1、药效学：研究药对人体的影响 2、药动学与生物利用度： 生物利用度：药物吸收进入血液循环的速度和程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。亦就是“生物等效性”实验 绝对生物利用度:被试口服制剂与其静脉注射剂的曲线下面积之比 相对生物利用度:被试药制剂与其参比制剂口服后的曲线下面积之比 3.毒理学研究 4.临床实验 评价新药疗效和毒性 1999年,我国规定临床实验分四期 Ⅰ期临床实验:初步的临床药理学及人体安全性评价实验 Ⅱ期临床实验:随机盲法临床对照实验 Ⅲ期临床实验:扩大的多中心临床实验 Ⅳ期临床实验;新药上市后监测 第三节 临床药理学的职能 一、新药的临床研究与评价 新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点。在临床评价新药的过程中，最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并正确的应用合适的统计方法 主要内容是新药的临床试验。为了保障受试者的权益，保证临床实验的科学性，西方国家先后制定“药物临床实验管理规范”（good clinical practice，GCP），WHO与1993年公布了GCP 我国1998年颁布了我国的“药物临床实验管理规范”，新药临床研究必须符合赫尔辛基宣言，必须符合中国GCP的要求。 二、市场药物的再评价 根据医学的最新水平，从临床药理、药物流行病、药物经济学及药物政策等方面，对已经上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济、的合理用药原则做出科学评价和估计。 分两类： 1.根据上市药物存在的问题，如疗效欠佳或毒性过大，设计临床研究方案进行对比研究 2.根据流行病学调查研究，对在评价品种的安全有效性进行评价 通常包括前瞻性研究和回顾性对比。根据调研的结果进行审评，最后对药物进行评判，继续应用或淘汰。此外，结果也是遴选国家基本药物、非处方药物的重要依据。 国家已经成立了药品评价中心。并强调这是一项经常性工作。 三、药物不良反应监察 现代药物治疗学的发展，不仅要治好病，而且要防止发生或潜在的药物不良反应，要合理、安全有效地使用药物，首先必须对药物可能发生的不良反应（adverse drug reaction ADR）谱有明确的认识。 四、承担临床药理教学工作 鉴于临床药理学科的发展对新药开发、药品管理、提高医疗质量和医疗水平起着极为重要的作用。临床药理人才的培养也是个临床管理机构的重要任务之一。 五、开展临床药理服务 1.承担新药的临床药理研究任务 2.开展治疗药物浓度监测，已获得最佳治疗剂量，制定个体化给药方案 3.协助临床研究人员制订药物治疗的研究计划 4.通过会诊，协助治疗和诊断 第四节 新药的临床药理评价 新药是指我国未生产过的药品。以生产的药品改变剂型、改变该药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。根据国家药品监督管理局新近公布的《新药审批办法》。新药从研制到上市主要流程图 国家药品评审中心 国家药品评审中心 初审 复审 上市 药学资料 药理毒理学资料 省市药品监督管理局 国家药品临床研究基地 批准临床 初审 复审 省市药品评审委员会 临床评价 Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期 省市药品监都管理局 国家药品监督管理局 药品评价中心 国家药品监督管理局 批准试生产 Ⅳ期临床试验 批准生产 临床基地 新