四川大学-医学免疫学幻灯片-期末考试总复习ppt版.ppt

2.T细胞与APC特异性稳定结合:少数T细胞的TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物,启动识别信号,LFA-1变构,增强其与ICAM亲和力,稳定延长二者结合 (1)TCR对抗原肽的识别: CDR1和CDR2识别MHC分子的多态区,CDR3识别抗原肽 双识别(dual recognition):识别抗原肽的同时还必须识别自身MHC分子 (2)共受体的作用: CD4和CD8是共受体,分别结合APC表面的MHC II,I类分子,增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力. (3)免疫突触的形成 在APC与T细胞相互接触部位形成一个特殊结构,多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的筏状结构上,中心为TCR和抗原肽-MHC复合物，周围环形分布大量黏附分子。 免疫突触的效应 1.有助于增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力。 2.促进T细胞信号传导相关分子的相互作用以及信号通路的激活。 3.促进T细胞效应功能的发挥。 二、T细胞活化、增殖与分化 (一)T细胞的完全活化需双信号和细胞因子 第一信号：TCR识别抗原肽-MHC复合体；CD3传递活化信号；CD4和CD8作为共受体. 第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与APC上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受体传递第二信号。 协同刺激信号有关分子 APC上的协同刺激分子：B7，VLA-4， LFA-1，CD2等。 T细胞上的协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。 细胞因子促进T细胞充分活化 活化的APC和T细胞可分泌IL-1,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-γ等在T细胞的激活过程中发挥重要作用. 中亲和力IL-2R，高亲和力IL-2R,自分泌和旁分泌方式 (二)T细胞的增殖与分化1.CD4+T细胞的活化增殖分化 （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-外源性肽/MHCII * 共受体:CD4-MHCII * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28等协同刺激分子结合 （3）细胞因子(如IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等) * 是T细胞充分活化重要条件 CD4+T细胞的增殖分化 活化T细胞 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 分化为Th0 分化成Th1 分化成Th2 　(细胞免疫） 　（体液免疫） IL-12,IFN-g IL-4,IL-10 IL-2+IL-2R 部分活化的CD4+T细胞可分化为长寿命的记忆T细胞,静息状态,快速活化,引起再次免疫应答. (1)Th细胞非依赖性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CTLp，无须Th细胞辅助。此类APC高表达B7等协同刺激分子。 2.CD8+T细胞的增殖和分化 CTLp:来自胸腺的成熟的CD8+T细胞 IL-2 * 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8+T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。 CD8+CTL 直接激活机制 (2)Th细胞依赖性（间接活化） 病毒感染的靶细胞只能提供第一活化信号,必须有Th细胞的辅助: 1.Th细胞分泌IL-2辅助CTLp的激活. 2.Th细胞表达CD40L辅助CTLp的激活. IL-2 CD8+CTL 间接激活机制（1） * 信号1作用的CTLp表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。 IL-2 CD8+T 细胞间接激活机制（2） * 活化Th细胞表达CD40L与靶细胞上的CD40结合，活化靶细胞，表达协同刺激分子， 向CTLp细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。 增殖分化为效应T细胞(Effector T cells, Te)效应T细胞在发挥效应后发生凋亡，及时终止免疫应答。 分化为记忆T细胞(Memory T cells,Tm)，参与再次应答； (三)活化T细胞的转归 1.记忆性T细胞的形成 产生更强更快更有效的再次免疫应答:更易被激活;对协同刺激信号的依赖性较低;活化后可分泌更多细胞因子,自身对细胞因子的敏感性更高. 2.T细胞活化后的凋亡 活化诱导的细胞凋亡(AICD): 持续抗原刺激,高表达FasL+自身表达的Fas 被动细胞死亡:胞内线粒体释放细胞色素C 三、T细胞介导的细胞免疫应答的效应阶段 * * Th1细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子 - 激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-13、GM-CSF、TNF、MCP-1 1.Th1