药物动力学二室模型.pptx

一、无吸收因素二室模型的建立 无吸收二室模型是把机体组织分为两种类别，一种是快分布组织，药物在其间分布瞬时取得平衡；一种是慢分布组织，药物从血流分布到这些组织中的过程慢，达到分布平衡状态需要一定的时间。假定把瞬时达到平衡的这一群组织归属于中央室，该房室往往是取样测定的房室，另一群组织则归属于组织室或外周室， 其示意图如下：? K12 X0Xc Xp K21? K10 中央室Vc外周室Vp 图5-1 无吸收二室模型示意图 其中X0给药剂量；Vc为中央室表观分布容积；Xc为中央室药量；Vp为外周室表观分布容积；Xp为外周室药量；K12为中央室药物向外周室转运速率常数；K21为外周室药物向中央室转运速率常数。呈现无吸收二室模型血药物浓度一时间曲线图如下：图5-2 无吸收二室模型lgC-t曲线图 与一室模型的lgC-t曲线图比较，二室模型是由两条斜率不同的直线组合起来的一条曲线。在曲线上有两个相，一个是分布相，一个是消除相。 分布相斜率大，血药浓度下降较快，产生这一现象是因为药物从中央室衰减有两个途径，一个是由中央室向外周室方向分布（K12K21），一个是机体代谢和排泄清除。消除相的曲线较平坦，血药浓度下降较慢，因为消除相处在中央室与外周室药物分布平衡之后，此时中央室的药物只存在代谢和排泄消除，在量上外周室与中内室保持动态平衡的结果。 快速静注（Bolus）药物进入机体后，血液中药物迅速分布，按一级分布常数K12分布到外周室，同时药物以一级消除速率常数K10从中央室不可逆地消除到体外，外周室中的药物同样以一级分布速率常数K21返回到中央室，此时中央室的药物含量XC变化速率等于上述过程的总和：dXc/dt=K21Xp-K12Xc-K10XC（5.1）外周室药物含量Xp的变化速率为dXp/dt=K12Xc-K21Xp（5.2）上述两个线性一级动力学微分方程是二房室模型的基本方程。中央室药量变化率，经拉氏变换后有： （5.3） （5.4）外周室药量变化速率经拉氏变换有： （5.5） α和β为混杂常数（hybrid constant）又称为处置常数，于是有：（5.8）式可以写成 （5..9）式（5.9）经拉普拉氏逆变换： （5.10）写成浓度函数式 （5.11） (5.12)二、无吸收二室模型参数的求解方法模型参数计算公式1.B和β值的求解方法实践证明二室模型中， 项随着时间推移，趋近于零， 仍为定值，成为单指数，即经过一定时间后，药物分布到达平衡，曲线只剩下消除相，则对数形式lg =lgB-从直线斜率可算出β值，单位为h-1，其相应消除半衰期 定义为后消除相中任一浓度降低一半所需时间，称之为消除半衰期，与一室模型中 含义基本相同，是二室模型中最为重要的参数之一。 2.α与A的求解方法：以残差法确定A和α值。3.动力学参数的确定： 当α、A、β、B确定后，即可确定Vc、K21、K10、K12、Co、Vd、CLB、Vp、AUC。因为Co=A+B则中央室分布容积把A+B替换得到：解得： （5.13） （5.14） (5.15) 总体清除率： 根据其定义（单位时间内清除表观分布容积的份数）有： ClB=K10Vc （5.16）Vc-表示中央室分布容积，K10表示从中央室消除的速率常数，据此可推知，药物在体内达到分布平衡的分布容积为Vd，分布平衡后的消除速率为β。即ClB=Vdβ（5.17）由于， ClB=K10Vc=Vdβ （5.18） 总分布容积为Vd，中央室分布容积为Vc，外周室分布容积Vp：Vd=Vc+Vp Vp= Vd-Vc模型法计算二室模型药时曲线下面积AUC （5.19）分布半衰期和消除半衰期分别为时间(h)0.0830.250.50.751.52.54.05.57.0浓度(μg/ml)64.2529.1211.015.132.421.400.750.380.18（二）无吸收二室模型参数计算举例： 给动物静脉推注药物1000mg（体重36kg）后，取血样测得不同时间的血浆药物浓度一时间数据如下：?试求药物动力学参数第一步：在半对数纸上作lgC-t曲线图，图象显示该药物在体内呈现二室模型。??? 图5-3 血药浓度－时间lgC-t曲线图t1.52.54.05.57.02.421.400.750.380.18第二步：取消除相直线段数据，进行直线回归回归方程为：lg ＝0.6736－0.2014t ， B＝4.72，β＝0.46第三步：外推浓度值计算，依方程lg ＝0.6736－0.2014t 分别将t=0.083, 0.25, 0.5, 0.75代入计算出相应的外推值 分别为4.54，4.20，3.74，3.