课件：李丽医生：IgA肾病是一种什么疾病.pptx

IgA肾病是一种什么疾病;一、首先要明确几个观点 1.肾脏的基本结构：细胞和基质 2.肾脏的功能由其固有细胞的功能状态所决定 3.肾脏病的概念：是肾脏固有细胞受损后表现出来一系列的临床综合征。固有细胞受累种类不同，其病理类型不同。;二、IgAN肾病是一种什么样的肾病？IgAN它与肾脏固有细胞有何关系呢？（提问：系膜细胞受损） IgAN就是系膜细胞病。 那么我们来首先回顾一下以前讲过的知识： 1.系膜细胞所处的位置（图示）;1.系膜细胞所处的位置（图示） ;2.系膜细胞功能: ①对于肾小球毛细血管袢有支持和保护功能 ②具有收缩和舒张功能，作用表现有： a：控制小球内的血流量 b：调节小球的滤过面积及滤过膜的通透性 c：系膜细胞表面上有免疫受体，如FC，C3b受体及能与IgA结合的去唾液酸蛋白受体，参与免疫反应及IgA的清除 d：系膜细胞有合成和分泌功能，合成多种细胞因子和生长因子 ;三、IgAN发病机制 原发性IgAN的共性是“系膜区有弥漫性的IgA沉积，肾小球对IgA的沉积有不同的反应，沉积的IgA能否引起IgAN取决于肾脏组织之间的相互作用，最终决定是否诱发IgAN，而IgAN的严重程度及进展速度、预后如何决定于下列几个因素：;1.体内合成和释放的与系膜细胞有特殊亲和力多聚IgA1的能力及多聚IgA1在循环中持续的时间 2.系膜细胞对IgA沉积的易感性 3.系膜细胞接触沉积物IgA后触发炎症反应的能力;4.肾脏组织对局部炎症损害后的反应，是进一步放大炎症反应还是对炎症反应产生自限性呢？还是出现小球硬化、小管萎缩，间质纤维化，最终发展为尿毒症。;系膜细胞所沉积的IgA主要源于血液循环，其性质是分泌型IgA1亚型的多聚体（PIgA1），系膜细胞对沉积在系膜区的IgA的反应能力是导致IgAN的关键。 ;免疫复合物IgA致肾病的原因分析如下： 1、IgA肾病患者的粘膜免疫功能缺陷，约有 35 % ~50%的IgA肾病患者的血清中IgA含量过高，其原因是与人体的细胞免疫和体液免疫功能失调有密切关系。分泌型的多聚IgA1是B细胞产生的。而B细胞产生的IgA则是受T细胞的调控。所以T细胞免疫调节功能紊乱会导致B细胞功能失调从而使B细胞产生过量的IgA，但是外周循环中IgA水平增高，并不一定都在系膜区沉积，且与IgA肾病严重程度关系也不大，仅与那些与系膜细胞有特殊亲和力的IgA分子，且在循环中蓄积到一定程度才有可能引发IgAN。;2、IgA肾病患者中IgA分子结构异常，异常结构的IgA在体内转变为自身抗原、诱导机体产生抗体形成自体抗原-抗体复合物沉积在系膜区。最新研究发现健康人的肾脏移植到IgA肾病患者身上，同样也会发生IgA肾病。;3、IgA肾病患者系膜细胞表面上的“去唾液酸糖蛋白受体”异常，使沉积在系膜区的IgA不能被清除，所以会导致大量的异常的IgA在系膜区沉积。但是并非所有系膜IgA沉积一定伴有肾小球炎症。 有IgA沉积的系膜也并非不可逆。 研究发现，有潜隐IgA沉积的肾脏移植到没有IgA肾病的尿毒症患者体内，所供肾体系膜沉积的IgA可以消失。所以只有当IgA沉积的速率超过了它的消除能力，或者沉积的本身影响了系膜的清除能力，才有可能诱发IgA肾病。;4、IgA沉积后的肾脏损伤 系膜区IgA受体与多聚体IgA1结合后可以触发系膜细胞向炎症细胞和纤维细胞表型转化，这就说明系膜细胞增生性病变是对IgA沉积后的反应。IgA与系膜细胞接触后能触发炎症呈瀑布样反应，促使系膜细胞分泌多种炎性介质，如血小板活化因子、白介素-6、肿瘤坏死因子等等引发单核细胞释放多种炎症因子，促成炎症反应进一步扩大，加重肾小球炎症。;四、IgA肾病系膜细胞病，系膜细胞受损伤后肾脏病理生理学变化。 1、系膜细胞受损后，首先出现增殖与增生，并且“呈”瀑布样效应来损伤其它固有细胞，促使肾小球硬化。 2、系膜细胞受损后出现收缩和舒张功能不协调，造成肾小球内血流动力学改变。表现在系膜细胞受损，肾小球毛细血管收缩，管腔变细，肾小球内有效灌注量下降，滤过面积减少，导致小球滤过率下降。;3、系膜细胞受损，胶原合成能力下降，影响系膜细胞对受损伤的基底膜的修复。 4、系膜细胞受损后，合成基质金属蛋白酶的能力下降，以致对细胞外基质的降解能力降低，细胞外基质合成与降解的动态平衡被打破，致使大量的ECM沉积，系膜细胞凋亡、坏死、消失，并迅速被ECM所取代，加速肾脏纤维化的进展…… 5、系膜细胞异常凋亡是导致IgA肾病关键。;五、系膜细胞受损后病理变化 1、系膜细胞增生和基质增多（正常＜3个/区），也是IgA肾病最基本的病变。根据其分布特点将其分为：弥漫性增生，局灶性增生，球性增生和节段性增生。 IgA肾病的病理变化包括：系膜增生、血管襻节段坏死，