课件：免疫自身抗体.ppt

* * 富含尿嘧啶U的核小RNA snRNA与多肽链B，D，E，F，G形成核糖核蛋白颗粒复合体，参与前信使RNA的剪切，构成Sm的抗原成分 * * * * * (A)large vessels：主动脉及其一级分支与同级别静脉：大血管 (B) medium vessels：内脏动静脉及一级分支-中等血管，肾脏：中等—小血管 (C) small vessels：实质内动脉、微动脉、毛细血管、毛细血管后静脉、小静脉 * 核周型、胞浆型 * * ANCA 以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原 靶抗原：PR3，MPO、乳铁蛋白酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶、杀菌/通透性蛋白 C-ANCA（胞浆型）：主要抗原PR3 P-ANCA（核周型）：主要抗原MPO 书写：ANCA（+）P 1：20，MPO-ANCA…，PR3-ANCA… P-ANCA C-ANCA pANCA（核周型） pANCA ≠MPO ANCA 特异性较差，MPA（60%-80%），EPGA IBD，PSC、PAN、SLE、RA、SS 与坏死性新月体肾小球肾炎NGGN相关，且与疾病活动度相平行 cANCA（胞浆型） cANCA，其抗原主要是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶3 cANCA≠PR3 ANCA GPA中特异性为95%，与疾病活动性平行 少数MPA、CSS、PAN等也可阳性 类风湿因子（Rheumatoid Factor） 靶抗原为IgG的FC片段，是抗IgG的Ig 与疾病活动性有关 阳性不足以诊断RA，阴性不能除外RA 多种结缔组织病（SLE，SD，SS，PM/DM）、感染疾病（SBE，TB，hepatitis）、肝硬化 、结节病、淋巴瘤等均可阳性，正常人2%阳性，老年人可达5%阳性 冷球蛋白血症、SS可出现RF高滴度阳性 病后半年才产生，有关节外表现者滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，骨侵蚀发生率高，预后差 两次或多次阳性/高滴度阳性/存在IgM、IgG、IgA型—对RA特异性提高 抗核周因子-(APF) 靶抗原位于人颊粘膜细胞的核周颗粒中 对RA诊断的敏感性35%，特异性高达91% RF阴性者40%阳性 APF与疾病严重程度、关节外表现及放射学进展相关，提示预后欠佳 抗角蛋白抗体-（AKA） 6周龄雄性Wistar大鼠的中1/3食道切片为底物 以典型的角质层板层状、线状沉积的荧光为阳性 对RA诊断的敏感性32-44.13%、特异性89-90% RF阴性者34%阳性 与RA的病情严重程度相关,提示预后不良 抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体 对RA诊断高度敏感（46.6%）和特异性（96.6%） 可以在关节炎早期出现, 与严重的骨关节破坏相关 与APF、AKA 以及HLA-DR4 之间有相关性,与RF 之间无相关性 抗 MCV（ mutated citrullinated vimentin? ）(突变型瓜氨酸波形蛋白) 敏感性高，联合抗CCP提高诊断敏感性 与RA严重程度和疾病活动度有一定相关 抗GPI(葡萄糖-6-磷酸异构酶) 敏感性25%，特异性80%，与RA关节外受累相关 5% 早期RA 18% RA 类风湿结节 45% 类风湿血管炎 92% RA felty 其它抗体 抗血小板抗体：免疫性血小板减低 抗GBM抗体、抗TBM抗体 抗甲状腺球蛋白抗体: 亚甲炎 皮肤组织自身免疫性疾病相关自身抗体?天疱疮自身抗体谱：抗天疱疮抗体（抗棘细胞间抗体）、抗桥粒抗体（抗Dsg-1抗体、抗Dsg-3抗体） 大疱性类天疱疮自身抗体谱：抗类天疱疮抗体（抗表皮基底膜抗体）BP180和BP230 与疾病活动度相关的抗体 抗dsDNA—SLE ACL-----APS ANCA---GPA、MPA RF/a-MCV--RA 有争议 抗体 vs 临床表现—连连看 抗SSA 抗dsDNA 抗RNP 抗rRNP 抗Scl-70 广泛皮肤硬化、肺间质病变、SRC 手肿胀、雷诺现象、肺高压 蛋白尿、镜下血尿 光过敏、皮疹、胎儿AVB 精神症状、认知功能障碍 与NPSLE相关的抗体 抗rRNP 抗磷脂抗体（与舞蹈病、癫痫病、脊髓病、中风、认知功能不全相关） 抗NMDAR抗体（ N-甲基-D-门冬氨酸受体，抗dsDNA的一个组分，引起神经元非炎症性坏死，CSF中存在，与认知障碍、抑郁状态相关） 抗神经元抗体（CSF中滴度与NPSLE病情活动相关） F 21 精神症状 多动症 思维松散 GPA F 83 尿 pro trace， BLD 200/ul，异形80% Cr 206 ANCA(+)p1:40 MPO