甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素包括.pptVIP

（一）对代谢的影响 （二）对钾离子转运的影响 （三）对心脏的影响 重点内容 胰岛素及口服降糖药： 药理作用/临床应用/不良反应 加拿大卫生部发布罗格列酮使用限制 2007年11月6日 ●罗格列酮不能再单独治疗Ⅱ型糖尿病，除非患者对其他药物治疗无效时 ●禁用于心衰和骨质疏松者 ●不能用于三联疗法，即不能与二甲双胍和磺酰脲类药物共同使用。 糖尿病2型 长期医嘱 糖尿病饮食 测四段尿糖（早六点和饭后2h） 二甲双胍 0.25g Tid 达美康缓释片 80mg Qd 口服降糖药 给药时间 餐前：胰岛素/磺脲类/瑞格列奈/阿卡波糖 餐后：二甲双胍/胰岛素增敏剂（吡格列酮） 糖耐量减低(IGT);糖耐量减低以往称无症状糖尿病,又称化学性糖尿病,隐性糖尿病,糖尿病前期.IGT是糖代谢介于正常与糖尿病之间的中间状态.所有2型糖尿病患者,几乎都要经过糖耐量减低这个阶段. * 食物主要在小肠被吸收：小肠的长度有5-6米，表面有很多的绒毛，绒毛的表面又有很多的微绒毛，其间有丰富的微血管网络和毛细淋巴管，总的吸收表面积约200m2，小肠粘膜表面的刷状缘可分泌一种酶来分解多糖，是什么酶呢？好，下面我们来看看多糖是如何被分解的? * 食物中的碳水化合物如淀粉先后经唾液及胰淀粉酶的作用分解为寡糖或双糖， 在小肠上皮细胞被α-葡萄糖苷酶分解为葡萄糖之后才能被吸收。 这时便导致了餐后的血糖高峰。 * 阿卡波糖抑制多糖的分解延缓单糖的吸收 磺酰脲类与其受体结合后，可组织Ik而组织钾外流，使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。 由于胞内游离钙浓度增高后，触发胞吐作用而释放胰岛素 轻2型糖尿病 尤其是肥胖/单用饮食控制无效者 【临床应用】 常见胃肠反应 乳酸性酸血症或酮血症 【不良反应】 三、胰岛素增敏药 临床有 罗格列酮(99-2010年欧盟/11年美国-撤市） 吡格列酮(2011年有膀胱癌风险） 曲格列酮（肝毒性，97-2000撤市） 常为噻唑烷二酮类（格列酮类）： 原料药：环格列酮、恩格列酮 1.提高组织对胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗 2.纠正脂肪代谢紊乱：↓甘油三酯/LDL，↑HDL。 3.改善胰岛B细胞功能。 4.抑制plt聚集/炎症反应/内皮c增生/抗动脉粥样硬化，对2型糖尿病血管并发症有防治作用。 【药理作用】 胰岛素抵抗及对其它降糖药不敏感的Ⅱ型糖尿病。 【临床用途】 1.心力衰竭：最严重，与罗格列酮作用于集合管，增加水分重吸收有关。 2.肝毒性：严重可致肝功能衰竭甚死亡。 曲格列酮最明显，故被淘汰。 3.一般不良反应：头痛/骨骼痛/轻度贫血/消化道症状。 【不良反应】 四、?-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 (Acarbose) 小肠壁切面图 小肠道 小肠皱褶 小肠粘膜 放大 绒毛 上皮细胞 刷状细胞 微血管 网络 淀粉(多糖)被消化分解过程及拜糖平作用机制 胰淀粉酶 双糖酶 ?-葡萄糖苷酶 单糖：葡萄糖 扩散 毛细血管 微循环系统 微绒毛 粘膜细胞 双糖(蔗糖)或寡糖 寡糖是少数单糖的聚合物 淀粉(多糖) - - - 阿卡波糖 - - 米格列醇 竞争性抑制?－葡萄糖糖苷酶 减缓肠道内葡萄糖吸收入血 控制餐后血糖升高 【阿卡波糖降糖作用机制】 阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收 特点：作用平稳而持久，减少低血糖发生？ 餐后血糖升高 控制餐后血糖升高 1.轻/中度2型糖尿病，空腹血糖正常而餐后明 显升高者。 【临床应用】 2.减少糖耐量减低(IGT)人群的心血管事件 又叫无症状/隐性糖尿病,糖尿病前期. 是糖代谢介于正常与糖尿病之间的中间状态 常见胃肠道反应，如腹胀、嗳气、排气增多，甚便秘或腹泻。 【不良反应】 五、餐时血糖调节药 瑞格列奈 Repaglinide(1998年上市) 吸收：快15m起效，30m达峰，t1/21h 作用机制：促胰岛素分泌(与磺脲类相同)。 优点：模拟胰岛素的生理性分泌 应用： 2型(老年人或伴有肾病者） 第三节 其他新型降糖药 一、以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为作用靶点的药 GLP-1是一种肠促胰素，由肠道L细胞分泌，药理作用为促胰岛素合成，抑制胰高血糖素分泌等。 GLP-1被二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解而失去活性，t1/2不到2min，这大大限制了其临床应用。 常用长效GLP-1受体激动剂及口服DPP-Ⅳ抑制剂。 第三节 其他新型降糖药 一、以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为作用靶点的药 依克那肽（exenatide）：长效GLP-1受体激动剂 最初在赫拉毒蜥唾液中发现，2006年上市T1/2≈10h 在不引起低血糖和体重增加的基础上治2型糖尿病； 适应症：双胍类或磺酰脲类治疗无效者 皮下注射