第16章 抗癫痫药和抗惊厥药(24).pptVIP

第16章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗 癫 痫 药  Antiepileptic drugs 苯妥英钠 phenytoin sodium,大仑丁 ?作用及应用? 作用 1. 抗癫痫作用：大发作、局限性发作-首选 2. 镇痛作用： 三叉N痛、舌咽N痛 3. 抗心律失常作用：快速型室性心律失常 机制： 阻止Na+内流 、 Ca 2+内流；阻止K+外流； ↑脑内GABA能N功能。 1.抑制异常高频放电向周围正常组织扩散－－－ 阻Ca 2+内流 → ↓ PTP 。 强直后增强（posttetanic potentiation ， PTP ） 突触前末梢在接受反复高频电刺激（强直刺激）后→ 突触后电位↑（ PTP ） 。 强直刺激 → 突触前神经元 Ca 2+积累→ 胞质内钙结合点全被占据，游离Ca 2+浓度 持续升高→ 末梢持续释放神经递质→ PTP 药物抑制突触传递的PTP－阻止异常放电向正常组织扩散 猫；脊髓保留腹根、背根，刺激背根，从腹根引出电位： 对照 PTP 试药组 PTP 卡马西平 carbamazepine、酰胺咪嗪 1. 抗癫痫：广谱。复合性局限性（首选）、单纯性局限性、大发作有效；小发作有效（？） 机制：①阻止钠、钙通道→ ↓ 神经元兴奋性、 ↑ERP； ② ↑ GABA传递功能→抑制病灶放电 2. 镇痛作用 三叉N痛、舌咽N痛 3.其他： 对尿崩症、躁狂症有效 ?不良反应? 骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板较少）。肝脏损害。为肝药酶诱导剂 苯巴比妥 phenobarbital 鲁米那 抗癫痫作用： 抑制病灶放电及向周围正常组织扩散 ① 作用于突触后膜上的GABA-R→ ↑ Cl－内流→ ↑图触后抑制； ② 抑制突触前膜对钙离子的摄取→ ↓钙依赖性的神经递质（NA、Ach 、谷氨酸）释放； ③ 阻断钠、钙（L、N型）通道 用于：癫痫大发作、癫痫持续状态（多用戊巴比妥钠iv）；单纯性局限性发作、精神运动性发作有效。 乙 琥 胺 ethosuximide 抑制钙通道（T）－ 癫痫小发作首选。 其它类型无效。 粒细胞减少、再生障碍性贫血 丙戊酸钠 sodium valproate 广谱。大小混合发作首选，对大发作、小发作、复杂部分性发作有效。 机制：阻止病灶异常放电。 ①↑GABA能神经突触后抑制。 抑制GABA转氨酶和琥珀酸脱氨酶 →↓ GABA代谢 → ↑GABA; ↑ 谷氨酸脱羧酶活性→ ↑GABA ； ↑ 突触后膜对GABA 反应性 ② 阻断钠、钙通道(L) 注意：肝毒性、血小板减少、出血时间延长 苯二氮卓类 地西泮－癫痫持续状态（首选,iv ）； 硝西泮－癫痫小发作（肌阵挛性发作、婴儿痉挛效好） 氯硝西泮－广谱。小发作、持续状态iv ↑ GABA能神经传递功能和突触后抑制 其它 氟桂利嗪（flunarizine）: 广谱，阻断钙通道（T、L）、钠通道，用于各型癫痫。 抗痫灵（antiepilepsirin）：我国合成。广谱，大发作效好。与↑ 脑内5－HT有关。 拉莫三嗪（lamotrigine）：新型，广谱，阻断钠通道－抑制病灶放电。单用于大发作、与其它药合用治疗难治性癫痫、亦可作为局限性发作的辅助药物。 托吡嗪（topiramate）：新型，广谱，阻断钠通道、 ↑GABA能神经功能、抑制谷氨酸介导的兴奋效应。 用于局限性和大发作，与其它抗癫痫药合用于难治性癫痫有致畸作用，孕妇禁用。 介绍：第17章 治疗CNS推行性疾病药 * * 思考题 1. 各型癫痫发作的最佳药物及次选药物。 2. 应用抗癫痫药的注意事项 我国癫痫患病率7‰，全国癫痫患者约800万之多，每年有40万新发病人。9岁以内患者达38.5%，10岁到29岁年龄组近40%。大发作约占80% 。 ? 原因：脑损伤、肿瘤、颅内炎症、患者智力发育异常、出生时非顺产、婴幼儿期发热惊厥等约占50％；遗传因素30～40 ％ 、原因不明等占10％。 癫痫：大脑局部病灶处的N元异常高频率放电并向周围正常组织扩散所致的慢性脑疾病。 特点：突然性、反复发作－运动、感觉、意识