药物制剂的设计全部课件.ppt

第十五章  药物制剂的设计;复习;内 容 提 要 ;第一节 概 述;药物制剂的设计包括以下几方面的内容;第二节 制剂设计的基础;1. 口服制剂与口腔用制剂 口腔、舌下、颊部、胃肠道等。各种口服制剂、含片、舌下片等。 特点：经口腔、粘膜（舌或胃肠道）吸收而发挥药效。给药方法简便，安全，易受胃肠道破坏。 剂型设计的要求： ①吸收好 ②无刺激性 ③首过效应小 ④良好的外部特征 ⑤适于特殊用药人群; 直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔等腔道的各种栓剂。 特点：可通过直肠等途径吸收起全身作用，以治疗各种疾病，可免于肝首过效应；也可以只限于腔道局部起作用，控制粘膜吸收，有利于发挥局部药效。国外应用比较普遍，国内限于用药习惯，刚刚开始应用。;皮内、皮下、肌内、静脉、动脉、中心静脉等，注射给药有各种静脉注射剂。 特点：药物作用迅速，吸收快；特别是静注，不经吸收，直接进入血管，适用于急救用药。适用于可被消化液破坏的药物。制备工艺与使用比较复杂，质量要求项目多。 剂型设计要求：无菌、无热源、刺激性小。;咽喉、支气管、肺部。如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 特点是直接到达作用部位，起效快；可免于胃肠道破坏； 要求：需要耐压容器与特殊设备，成本较高。;特点：局部起作用或全身作用。具有以下优点： （1）可避免消化液的破坏与肝首过效应； （2）可维持恒定的血药浓度，减少胃肠道给药的副作用； （3）可延长药物作用时间，减少用药次数 （4）患者可以自主用药等。 剂型要求： 制剂与皮肤有良好的亲和性、铺展性或粘着性,不影响皮肤的伸缩、不因衣物的摩擦而脱落，无皮肤刺激性，不影响汗腺、皮脂腺的分泌。 ;药物的某些理化性质在某种程度上限制了给药途径和剂型的选择，其中溶解度和稳定性是两个最重要的影响因素。 1. 溶解度 易溶于水的药物 难溶性药物 2. 稳定性;生物利用度（吸收）是决定药物口服或注射给药的一个重要指标。 生物利用度>60%：如：地西泮、阿司匹林、苯妥英钠（口服）。 30%<生物利用度< 60%：如: 林可霉素、心得安、利多卡因（口服、注射）?? 30%<生物利用度：如胰岛素、干扰素（ < 1%）、庆大霉素（2%）。; 为使药物制剂在临床上呈现适宜的药理学和治疗作用，制剂设计时应考虑以下基本原则： 1．安全性 制剂的设计应该能够提高药物治疗的安全性，降低刺激性和毒副作用。 药物的毒副作用主要源于药物的化学结构和制剂的设计不当。 例：紫杉醇； 咪唑斯汀（嗜睡）、河豚毒素; 有效性是剂性和制剂设计的核心与基础，提高药物的有效性，主要是选择适宜的给药途径和剂型。 例：多肽蛋白类药物 硝酸甘油 新剂型和新技术: 两性霉素B脂质体、亮丙瑞林微球;制剂质量的可控性（可预知性和可重复性），确保制剂质量符合相关标准的规定。 例：中药连翘的制剂：;指病人或医务人员对所用药物的接受程度。 长期用药：注射（刺激性、疼痛） 口服（体积大、难于吞咽） 顺应性包括：制剂的使用方法、外观、大小、形状、色泽、嗅味。; 剂型因素对药物的吸收及生物利用度有很大影响。主要表现在药物的起效时间、作用强度、作用持续时间、毒副作用等。药物的吸收除了受生理因素的影响外，主要取决于制剂中药物的释放速度与数量。 同一药物不同剂型间吸收差异很大，因此生物利用度也不同。;1. 散剂与颗粒剂 吸收特点与混悬液相似，吸收前，药物颗粒必须溶解。 颗粒大小对药物溶解性和生物利用度有很大影响。其它辅料对药物的溶解与吸收亦有影响。 2. 胶囊剂 在胃中或肠中崩解较快，药粉可迅速分散，故药物的溶出较快，吸收较好，生物利用度较高。如明胶胶囊对药物的溶出有阻碍作用，通常可有10~20分钟的滞后现象。;3.片剂 特点是口服后经崩解，分散成微细颗粒，微粒中药物溶解后，才能被机体吸收。故某些药物（难溶性药物）的片剂，虽然崩解时限符合药典规定，但生物利用度很差，主要是因为药物没有完全溶出所至。 影响片剂中药物的吸收因素有：加入的粘合剂种类与用量、压片时的压力、药物的晶型、颗粒状态及崩解剂、润滑剂等。 ;固体剂型的药物溶出速率的顺序： 颗粒剂（散剂）>胶囊剂>片剂>包衣片 各种常用剂型中药物的吸收过程如下图所示：;剂型中药物吸收过程示意图;2. 混悬剂 特点：在吸收前，药物颗粒必须溶解。溶解过程是否为限速过程取决于药物溶解度和溶出速度以及剂型中的添加剂等。 影响混悬剂生物利用度的因素有：药物粒子大小、晶型、添加剂、分散介质种类、粘度以及组分间的相互作用。 3.乳剂 口服乳剂生物利用度较高，是口服给药的较好剂型。 ;1. 灌肠剂