药物动力学-第1章--绪论课件.ppt

兽医药物动力学 Veterinary Pharmacokinetics;一、药物动力学的概念与历史 （一）兽医药物动力学概念 兽医药物动力学（Veterinary Pharmacokinetics）是应用动力学原理，研究兽药在动物体内的吸收，分布，代谢转化和排泄过程的动态变化过程，并用数学模型描述药物在体内随时间变化规律的一门边缘学科。 ;（二）药物动力学的历史 1924年Widmark和Tandbery提出了开放式一室动力学模型；1937年Torsten Teorell 在“国际药效学杂志”（International Archives of Pharmacodynamics ）发表题为“体内投用物质的分布动力学”，提出了二室动力学模型的假设，为药物动力学的建立研究奠定了基础。 ; 尔后由于分析化学的理论与技术不断发展与检测仪器的精密度大大提高，气相色谱（GC），高效液相色谱（HPLC）、液－质联用等分析方法的出现和放射免疫分析方法的建立，以及数据处理方法的重大突破和计算机的出现，使得本门科学发展至今天已成为一门新型而又成熟的科学。; 我国人医药物动力学研究开始于20世纪80年代初期。1983年，孙瑞元，黄圣凯，陈刚等举办了全国第一期药物动力学训练班；刘昌孝院士，刘定远，周怀悟，李端，魏树礼，孙瑞元、曾衍霖等分别编写了有关药物动力学专著，朱家璧先生翻译了M.吉伯尔迪编著的经典著作《药物动力学》。; 我国兽医药物动力学研究工作始于20世纪80年代初期，82年在湖南长沙举办了第一届全国兽医药物动力学训练班。当时的六五、七五、八五全国兽用抗菌药物动力学研究攻关协作组是华南农业大学，华中农业大学，西北农业大学，农北农业大学，四川农业大学。;第二节 药物动力学的性质、地位 和研究内容? 一、兽医药物动力学的性质和地位 兽医药物动力学是近几十年迅速发展起来的一门兽医药理学与数学相结合的边缘学科。它主要研究药物及其代谢物在动物机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的量变规律，即研究动物体内药物存在的位置、数量（或浓度）与时间的动态变化关系。; 学好药物动力学的基本理论是理解和掌握药理学中的药效动力学、毒理学中的毒物动力学、药剂学中的化学反应动力学、环境卫生学中的农药及其他毒物在机体内（包括陆生动物、水生动物和植物）的消除或降解动力学、饲料学中的营养素在动物体内的吸收和代谢动力学的基础。;二、兽医药物动力学研究的内容、目的与意义 （一）兽医药物动力学研究的内容 研究的主要内容有： 1、建立房室模型，找出动物机体内药物浓度与时间变化过程的数学函数关系。掌握房室模型参数的计算方法与应用；;4、研究非线性药动学模型的建立与参数的求解方法； 5、研究药物动力学非房室模型分析方法――统计矩理论分析；;（二）兽医药物动力学研究的目的与意义 1、药物动力学原理已应用于临床药理学、药物代谢学、制剂学、药物化学、毒理学及相关生物学科如农药在植物体内的消除与残留动力学、微量元素在动植物体内药物动力学。; 3、指导临床合理用药，确定达到有效血药浓度 的剂量，用药次数，间隔时间，提出合理的用药 方案。;（三）药物动力学研究进展 药物动力学还是一门较年轻的科学，其理论与实践正在不断迅速地发展，主要表现在以下几个方面： 1、生理药物动力学模型的建立和应用 药物动力学的经典的房室模型能够准确地反映动物体内血药浓度与时间变化的动态过程。这类模型对反映药物在整个机体内的变化过程十分重要，对制定给药剂量方案非常有用。 ; 但房室模型的性质决定了它所提供的信息会受到一定的限制，主要是因为房室模型及其模型参数与研究所涉及部位的解剖学结构与其生理生化功能之间没有清楚直观的关系。现在人们已开始研究和建立生理药物动力学模型，试图定量反映机体各种器官或组织中的药物浓度与时间变化的函数关系。;2、群体药物动力学模型的建立与应用 药物在动物体内的配置状态既存在着种属差异，又存在着个体差异。个体差异通常与动物的生理、遗传、生活环境和试验的随机误差等因素密切相关。群体药物动力学就是用统计学方法来分析和处理药物动力学的个体差异，探讨这种变异性在个体与群体之间的相互关系。;3、时辰药物动力学（Chronopharmacokinetics） 时辰生物学中所称为的同步因子（Synchronizer）包括一天中昼夜的改变、一年中季节的更换、近海地区潮涨与潮落等，其共同特点是它们均呈现节律性变化。动物体内的内环境因子包括生物代谢酶、激素等的水平也是随时间呈现节律性变化的。;4、药物毒物动力学（Toxicokinetics of drug） 毒物动力学是一药物动力学和毒理学相结合起来的一门新兴学科。兽医药物毒物动力学研究的主要目的包括在药物毒性试验条件下，观察