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淋巴道转移 乳腺癌淋巴道转移主要至腋窝各组淋巴结 卵巢癌常发生髂区及腹主动脉旁淋巴结转移 肺癌首先侵犯肺门淋巴结 “跳跃性”转移 “逆行”或“交叉”转移 血道转移 侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺,在肺内形成转移灶 侵入门静脉系统的肿瘤细胞,首先在肝内形成转移瘤 侵入肺静脉的肿瘤细胞或肺内转移瘤通过肺毛细血管进入肺静脉,经左心随主动脉血流播散至全身各器官(脑、骨、肾、肾上腺 ) 种植性转移 体腔内器官的肿瘤侵袭器官被膜,蔓延至器官表面时,瘤细胞可以脱落并象播种一样,种植在体腔和体腔内器官的表面,形成多个转移瘤灶 如胃癌破坏胃壁侵及浆膜层癌细胞脱落,可种植于大网膜、腹膜、腹腔内器官表面。 细胞外基质(ECM) ECM主要包括胶原蛋白、非胶原性糖蛋白,蛋白多糖和糖胺多糖几种成分,它们对组成和稳定细胞外基质蛋白与蛋白之间、多糖与蛋白之间的结合起着重要作用 各种ECM成分的酶解有利于肿瘤细胞的侵袭与转移。而每种ECM成分的降解都需要特定的水解酶 肿瘤细胞本身可以产生多种可降解基质的蛋白酶。主要包括丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶三大类 整合素与肿瘤的关系具有两重性: ①在肿瘤发生早期,整合素表达的降低可导致肿瘤细胞与基底膜或ECM成分的粘附作用减弱,这有利于肿瘤在局部的增殖扩展 ②在肿瘤细胞进入循环后,整合素表达的增多有利于肿瘤细胞粘附于脉管内皮,继而发生侵袭、转移 阻止肿瘤转移的发展方向 肿瘤转移是一个多阶段、多步骤的复杂过程,不同种类肿瘤转移特性不同,但各种肿瘤转移过程中一些关键步骤是基本一致的 通过对肿瘤转移的整个过程及其调控、影响机制的深入了解,可以探索阻止肿瘤转移的治疗方案 。特别是针对转移中的一些关键环节如基因突变、血管生成、粘附等设计调节阻断方法,以达到遏止肿瘤转移的目的 原发肿瘤 常见继发转移器官 肺小细胞癌 骨、脑、肝 结肠、胃癌 肝 肝癌 肺、骨 乳腺癌 骨、脑、肾上腺 甲状腺癌 骨 前列腺癌 骨 肾癌 骨、肝、甲状腺 睾丸癌 肝 膀胱癌 脑 皮肤黑色素瘤 肺、脑 眼脉络膜黑色素瘤 肝 神经母细胞瘤 肝、肾上腺 (一)肿瘤转移器官选择性影响因素 ①不同肿瘤转移潜能不同,通常分化差、恶性程度高、生长快、病程晚的肿瘤易发生转移 ②各种肿瘤以及各种肿瘤亚系所具有的不同转移潜能可能由不同遗传编码、细胞表面结构、抗原特性、代谢特性、受体种类和分布、侵袭力与血管内皮细胞的粘附力、产生局部血凝因子或肿瘤血管生成因子的能力以及对免疫反应的应答力等因素所决定 ③基因表达及各种调控信号分子的表达和传递在不同肿瘤和不同细胞亚系都有所不同,从而决定了其转移倾向 ④组织器官的微环境差异也对肿瘤的器官选择倾向有着重要的影响,继发脏器的微环境对转移肿瘤细胞具有特殊亲和力是肿瘤转移的重要基础, ⑤其他: A、 影响肿瘤细胞与继发脏器脉管内皮细胞的细胞外基质粘附的因素 B、 化学趋化因子 C、 脏器相关免疫状态 五、 阻止肿瘤转移的策略和手段 影像学手段 : 普通X线摄片 CT 、MR
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