心血管药理-二十碳烯酸的药理学课件.pptVIP

多不饱和脂肪酸制剂 二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA) 抑制花生四烯酸代谢，EPA产生TXA3和PGl3，TXA3 不引起血小板聚集，而PGl3与PGl2作用相近。 γ-亚麻酸是n-6系列，在体内可产生TXA2和PGl2，对 心绞痛和心肌梗死有一定作用，但不如α-亚麻酸(n-3)。 （二）冠心病、心绞痛和心肌梗死 TXA2／PGl2失衡与冠心病、心绞痛、心肌梗死有关。 缺血心肌TXA2主要来源于白细胞和血小板，心脏的PGl2主要在冠脉内皮细胞产生。 TXA2促血小板聚集，收缩血管，加重内皮损伤。 冠心病、心绞痛和心肌梗死 PGl2保护缺血心肌，与直接扩张血管，抑制血细胞趋 化，抑制血管活性物质引起的血管通透性增加，抑制 中性粒细胞溶酶体释放及超氧阴离子的释放。另外能 抑制脂氧酶，减少LTs产生。 （三）缺血性脑血管病和脑损伤 脑缺血或脑损伤时PGs升高，可能发挥病理作用。 1. PGH2、PGG2、PGF2α、TXA2、LTB4、 LTD4、LTC4等收缩血管，部分PGs促进血小板聚集，增加血管通透性。 (1)使脑血管收缩，局部血流减少，加重脑缺血； (2)促血小板聚集，并释放5-HT和CA等物质； (3)增加毛细血管通透性，血浆内容物外渗， (4)细胞内cAMP减少，cGMP增加，能量代谢障碍。 2．氧自由基形成，损伤生物膜。 花生四烯酸代谢途径 　　　　　　　Ca2+ 　　　　 磷脂酶A2 　　　　　　　　　 膜磷脂　 AA　　　　 PGs 、LTs O2.- 环氧酶、脂氧酶 五、前列腺素类药物的药理 (一)环氧酶抑制剂(COXI) 环氧酶(cyclooxygenase，COX) Ⅰ型：原生型环氧酶(constitutive cyclooxygenase，COX-1) 具有生理意义，合成TXA2收缩血管，促血小板 聚集，合成PGl2与此相反。 环氧酶(cyclooxygenase，COX) Ⅱ型：诱生型环氧酶(inducible cyclooxygenase，COX-2)：具有病理意义，炎症释放的细胞因子激活COX-2诱导蛋白酶与致炎PGs合成，加重炎症反应。COX-2在内皮细胞，成纤维细胞，巨噬细胞产生。 Comparison Between COX-1 and COX-2 COX-1 COX-2 production constitutive inducible function physiological： pathological： protection of the gastric mucosa facilitate regulation of platelet aggregation inflammatory regulation of renal blood flow response regulation of peripheral vascular cause fever and resistance pain 以上迁改数量均为施工图评审确定的数量，项目具体内容详见相关设计图纸。乙方需按批准施工图完成各杆线线路及设施安装、征地及青苗补偿、验收资料等工作。 廿碳烯酸 一、历史 Von Euler(30’)在人精液中发现前列腺素 (prostaglandins，PGs)。 Bergstrom(1947)纯化了PG，首先分离并鉴定了PGE 和PGF的结构。 Hamberg等(1975)鉴定了来自血小板的 thromboxan A2 (TXA2)，具有收缩血管和促血小板聚集的作用。 廿碳烯酸 Moncada和Vane等(1976) 证明前列环素 (prostacyclin, PGl2) 具有舒张血管和抗血小板聚集的作用。 Johnson发现PGl2来自血管内皮细胞。 廿碳烯酸 Samuelsson(1979)等证明慢反应物质(slow reacting substance of anaphylax