维胺颗粒剂的生产工艺验证方案.doc

维胺颗粒剂生产工艺验证方案 第 PAGE 1页共 NUMPAGES 6页 福州闽海药业有限公司标准 标　　题 维胺颗粒剂生产工艺验证方案 编　　号 STP-ZZ-012 版　本 Ⅰ 页　数 共6页 起 草 人　 签　名 审 核 人 签　名 批 准 人 签　名 日　期 日　期 日　期 起草部门 颁发部门 生效日期 年　月　日 发送部门 份　数 验证目的 证明生产工艺的可靠性和重现性。 验证对象： 工艺验证是由厂房设施验证，设备验证，检验方法验证，工艺条件验证，清洗工艺验证组成，其中采用药典或国家药监局颁布的标准可视为检验方法已验证，而设备清洗验证已有专门的验证报告，所以工艺验证方案就着重研究工艺条件的验证。 3. 验证资料的审查。 验证报告名称 合格证书或方案编号 生效日期 存放地点 洁净区验证报告 粉碎机验证报告 湿法混合制粒机验证报告 热风循环烘箱验证报告 V型混合机验证报告 自动颗粒分装机验证报告 纯化水系统验证报告 纯化水系统在线清洗验证报告 固体制剂设备在线清洗验证报告 结论： 审查人： 日期： 4. 工艺条件验证： 4.1 验证对象： 根据颗粒剂生产的特点应对粉碎、制粒、干燥、总混、颗粒包装等工序进行验证。 4.2 验证工艺条件确定原则： 采用最差状况的条件，即工艺条件其导致工艺及产品失败的可能性比正常的工艺条件更高的条件。但我公司已有一整套的行之有效的工艺条件，较高的理论水平和富有经验的科技人员及熟练工人，能准确执行这些工艺条件，因而就采用在新设备上按照制定的工艺连续进行三批验证，必要时对产品进行加速和常温稳定性研究。 4.3 验证的步骤： 4.3.1 新品种工艺条件验证。 试产前先进行MO（生产处方）和MD（生产操作规程）的验证。 (1) 生产工艺采用草拟的MO/MD（可由小试等方法得来）。中试3个以上批次，采用和生产相同或相似性能的中试设备进行，符合质量标准批次不得少于3个批次。 (2) 通过加速稳定性试验和室温条件下的留样观察，考查验证生产处方和工艺条件的合理性并提出结论性报告。 (3) 根据中试批次的质量状况和稳定性试验小结，确定及草拟供试生产商业批次的MO/MD，并采用大生产设备进行试生产。 通过试生产，制定现行MO/MD 此为生产工艺的运行验证。 (1) 使用大生产设备试生产2-3个商业批次，验证MO/MD的可行性和重现性。 (2) 根据试生产情况，必要时调整工艺条件和参数。 (3) 通过加速稳定性试验，考查验证生产处方和工艺条件对大生产的适应性并提出结论性报告。 (4) 制定切实可行的MO/MD并移交大生产。 4.3.2 老产品的工艺条件验证。 与4.2的相同理由对原有工艺进行验证，必要时作局部修改，连续进行3批试产，所得成品均应合格。 4.4 验证品种的确定。 由于维胺颗粒剂的生产工艺具有代表性，故选该品种作代表进行验证。 4.4.1验证的内容： 工艺过程 评 估 项 目 标 准 粉 碎 粒 度 全部通过60目筛 制 粒 总 混 干燥失重 ≤2.0% 粒 度 ≤8.0% 溶 化 性 合格 色泽均匀度 合格 分装 温度、湿度 18~26℃、45~65% 外 观 合格 装量差异 合格 粒 度 ≤8.0% 批 号 合格 密 封 性 合格 4.4.2 验证方法 4.4.2.1按照工令，根据处方，准确称量处方中的每一种原料、辅料，称量时应有专人复核并记录。 4.4.2.2将已称好的VB12先溶于70%的少量酒精中备用。 4.4.2.3将已称好的辅料（蔗糖、阿斯巴甜、糊精）先倒入混合机，并开搅拌，然后依次加入已称好的烟酰胺、泛酸钙、VB1、VB2、VB6、叶酸。并继续搅拌10分钟。 4.4.2.4搅拌均匀后过60目筛。 4.4.2.5加入70%的乙醇和VB12湿搅拌10-15分钟，制成均匀湿透的软材 4.4.2.6装上14目筛网制成较紧短的湿颗粒 4.4.2.7湿颗粒置箱式沸腾床干燥，颗粒温度控制在65℃以下。 4.4.2.8整粒用颗粒剂专用的旋转筛，装10目粗筛网和60目细筛网，分别筛去12目以上的粗颗粒和60目以下的细粉。 4.4.2.9干颗粒经旋转筛整粒、总混后，送颗粒分装岗位进行分装，经检验合格后送外包岗位。 4.4.2.10成品经检验合格后入库。 4.4.3 验证合格标准： 4.4.3.1装量差异：装量差异限度为±5%,每次不得有2包超出限度，且不得有1包超出限度1倍。 4.4.3.2粒度： ≤8.0% 4.4.3.3溶化性：合格 4.4.3.4水分：≤2.0% 4.4.3.5全检符合《中国药典》2000版质量标准。 4.5 取样频次： 4.5.1粉碎：每批三次，分别在一个连续的磨粉过程的前、中、后。