多系统萎缩讲诉.ppt

家族性ALS综合征 （1）21号染色体连锁（SOD1基因突变） （2）2号染色体连锁（突尼斯，隐性遗传） （3）常染色体显性遗传，与染色体21无关 （4）9号染色体连锁的青少年ALS （5）15号染色体连锁（突尼斯，隐性遗传） （6）家族性关岛ALS SOD1基因突变 蛋白质与神经变性病 转基因动物的研究 兴奋性氨基酸毒性作用 线粒体过氧化损害在发病机制中的作用 病因及发病机制方面的研究进展 MND的流行病学 【发病率】 好发年龄 中年人 发病率 1~5/10万，80%为ALS，致残 率极高 病 程 一般为2~5年 死亡原因 呼吸肌麻痹或其它并发症所致的呼吸衰竭 本病多见于中年男性，病程进展缓慢。根据症状分布特点分为数种类型，包括进行性脊肌萎缩症，进行性延髓麻痹，原发性侧索硬化，肌萎缩性侧索硬化症等。各类型中以后者最为常见，其他类型可视为变异型。 临床表现 （一）、肌萎缩性侧索硬化症： 病变主要侵犯脊髓前角细胞和锥体束，临床上可出现上、下运动神经元损害并存的特征。颈膨大前角运动细胞常先受损害，逐渐侵犯皮质脊髓束。 临床表现 起病隐袭，缓慢进展，多数从一侧肢体开始，再发展为双侧。 首发症状为手指活动不灵、无力，继之发生手部小肌肉萎缩，逐渐向前臂、上臂、肩部漫延，肌萎缩区肌肉跳动感。 临床表现 下肢出现无力，僵直，行走困难，但无肌肉萎缩。 双上肢肌肉萎缩，肌力减退，远端重于近端，可呈“鹰爪手“，肌萎缩区可见肌束震颤，肌张力减低，腱反射活跃，霍夫曼征阳性， 临床表现 双下肢肌张力增高，下肢腱反射亢进，持续性髌、踝阵挛，病理反射阳性，行走呈痉挛步态，感觉及括约肌正常。 随着病程延长，病变波及至延髓或（及）皮质延髓束，出现真性或假性延髓麻痹表现。最后患者常被迫卧床，需鼻饲饮食，多死于肺部感染，病程多为3-7年。 临床表现 （二）、进行性脊肌萎缩症 男性多见，发病年龄在20-50岁之间，病变仅累及脊髓前角运动细胞，常以颈膨大首先受累。 表现为下运动神经元损害的症状和体征，出现一侧或双侧手肌无力，大小鱼际肌，骨间肌蚓状肌萎缩，严重者呈“鹰爪手”，逐渐发展至前臂、上臂和肩胛带肌。 临床表现 肌无力，肌萎缩，肌萎缩区肌束颤动，肌张力减低，腱反射减弱或消失，病理反射阴性，感觉正常。 本病进展慢，存活时间可达10年以上。 临床表现 （三）、进行性延髓麻痹： 通常在肌萎缩侧索硬化症的晚期出现，少数在疾病早期出现，病变侵犯延髓运动神经核，出现真性球麻痹，若病变波及至双侧皮质延髓束，则出现假性球麻痹。 本病进展迅速。常在1-2年内，死于呼吸肌麻痹或肺部感染。 临床表现 ALS诊断标准 一. 1994年西班牙El Escorial 会议诊断标准 确诊ALS UMN+LMN的症状和体征（球+两个以上部位） 拟诊ALS 至少两个部位UMN+LMN受累 可能ALS 一个部位UMN+LMN受累；两个或两个以上UMN 受累。 疑诊ALS 两个或两个以上LMN受累 二. 1998年美国弗吉尼亚Airlie House标准 临床确诊ALS 临床拟诊ALS 实验室辅助可能ALS 可能ASL ALS的诊断依据 一. 进行性病程 二. 典型的临床症状和体征 三. 神经电生理检查（EMG、MEP、 SFEMG） 四. 头颅MRI：皮质脊髓束、内囊和大脑脚 长T2信号 【可能或/和早期ALS的诊断】 典型病例90%~95%可确定诊断 早期病变，43%误诊的机会 胸锁乳突肌、胸段脊旁肌和舌肌EMG SFEMG 发病年龄：Ranganathan等报告年轻人发病预后相对较好；发病年龄越晚预后越差 首发症状：下肢受累逐渐累及上肢最后累及球部者存活时间较长；球部为首发症状，有明显的UMN受累者预后相对较好 影响ALS预后因素 受累部位：球部和肢体上、下运动神经元同时受累预后较差。 SFEMG：无阻滞预后相对较好。 其它因素：美国Rudnicki对85例ALS的研究结果认为心脏病和吸烟者预后差和高血压对预后无明显的影响。 ALS/MND的多方位治疗和前景展望 一．药物治疗 1. 力如太：已经上市的唯一药 2. ?-Tocopherol： 法国Desnuelle等多种心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验 入组病人289例，均为确诊或可能的ALS病人，病程?5年。 3. Xaliproden 法国Meininger报告了作用于神经生长因子的药物的III期临床试验结果 不同程度的改善肺活量和肌力 二．呼吸机辅助治疗 非侵入性正压呼吸机辅助呼吸（NIPP