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自身免疫性脑炎 中南大学湘雅二医院儿童医学中心 申金凤 指导老师：刘利群 自身免疫性脑炎 自身免疫性脑炎系自身免疫性反应所致的中枢神经系统炎症性疾病，泛指一大类由于免疫系统针对中枢神经系统抗原产生反应而导致的疾病，并且其逐渐被认为是非感染因素所致可逆转性脑炎的重要原因，以急性或亚急性发作的癫痫、认知障碍及精神症状为主要临床特点。 自身免疫性脑炎 神经病理上主要表现淋巴细胞为主的炎症细胞浸润脑实质，并在血管周围形成套袖样结构。虽然类似病毒性脑炎改变，却不能在组织中检出病毒抗原、核酸及包涵体。 分类 根据病变部位： 灰质受累为主型 白质受累为主型 血管炎型 根据影像学提示病变部位： 边缘叶型 边缘叶以外型 混合型 无显著改变型 分类 根据特异性抗原抗体： 特异性抗原抗体相关性脑炎 非特异性抗原抗体相关性脑炎 由于肿瘤产物（包括异位激素的产生）异常的免疫反应（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着症等）或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床改变，这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的而是通过上述途径间接引起，故称为副肿瘤综合征。 作用机制 一、作用于神经元细胞内副肿瘤抗原抗体（如抗Hu、Ma2、CV2抗体等），这些特异性抗体通常由某些相对特定肿瘤组织如小细胞肺癌、睾丸癌、淋巴瘤等表达； 作用机制 二、作用于神经元细胞表面抗原抗体： 1.作用于电压门控钾离子通道复合物抗原抗体（如LGI1，CASPR2等抗体） 2.作用于离子型谷氨酸受体的抗体（如NMDAR抗体、AMPA受体抗体、抗GABAB受体抗体、抗甘氨酸受体抗体等） 作用机制 临床上以抗N-甲基-D天冬氨酸受体脑炎（NMDAR）和自身免疫性边缘性脑炎最常见，儿科临床上以抗NMDA受体脑炎相对常见。 抗NMDA受体脑炎 2007年，美国宾夕法尼亚大学教授Dalmau等提出了“抗N-甲基-D天冬氨酸受体脑炎”的概念，系由机体对NMDAR产生特异性IgG抗体导致的一种边缘性脑炎(LE)。此后，对该类型脑炎的研究如雨后春笋般成为临床最常见、最受重视的自身免疫性脑炎。 抗NMDAR脑炎最早发现于合并卵巢崎胎瘤的女性患者，近年研究显示，抗NMDAR脑炎可见于任何年龄阶段的男性和女性患者，但儿童和男性患者较少合并肿瘤。 通常表现为一系列临床症状，包括前期的感染症状（如头痛、发热等），以及随后出现的精神行为改变、意识障碍、运动障碍、紧张和自主神经功能紊乱等，甚至需要呼吸机辅助通气。发病早期癫痫发作多见，亦可出现于病程的任何阶段。 抗NMDA受体脑炎发病机制 抗NMDA受体脑炎准确病因和发病机制不详。 有研究表明，合并畸胎瘤者瘤体组织中有与大脑组织相同的NMDA受体表达，导致机体耐受破坏并引发针对正常脑组织的NMDA受体自身免疫反应。 抗NMDA受体脑炎发病机制 非肿瘤性病例的发病机制可能与前驱感染有关病原体可能通过分子模拟机制参与了免疫激活或破坏了血脑屏障而使免疫性物质易于进入脑组织中。干扰谷氨酸能神经元的正常信息传递及兴奋性；同时激活补体介导的炎症反应，造成脑组织免疫损害。 流行病学特点 1.国外研究亦显示,在患脑炎的30岁以下人群中，抗NMDA受体脑炎患者数量是单纯疱疹病毒、西尼罗病毒以及水痘-带状疱疹病毒所致脑炎患者的4倍。由此可见，以“脑炎”为临床表现的患者中，由自身免疫介导者为数不少，不容忽视。 2.抗NMDA受体脑炎可见于个年龄段，但最多见于伴或不伴肿瘤的年轻人和儿童，女孩比男孩多发，在儿童发病率不详。 临床表现 抗NMDAR抗体脑炎临床主要表现为逐渐发展的多级症状，早期出现精神改变或惊觉发作，继之表现为语言、睡眠、运动障碍及频繁的自主神经功能紊乱、通气障碍等。 临床表现 精神症状：