化学制药工艺学课件第9章d生育酚的生产工艺原理.pptVIP

化学制药工艺 1 2 3 4 ⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 内 容 5 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收 第三节 非a-生育酚的转型反应工艺原理及其过程 5 7 将其他类型的生育酚5或者7为上引入甲基，转换成a-生育酚 卤甲基化 1 一、转型方法及其选择 胺甲基化 2 羟甲基化 3 方法1：卤甲基化 第一步：氯甲基化 第二步：克莱门森还原 一勺烩法 方法2：胺甲基化 Mannich反应 方法3：羟甲基化 羟甲基化生产成本比其他两种方法要低，收率也比较高，可以达到90%以上是国内外主要采用的生产路线。 1 2 3 4 ⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 内 容 5 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收 第四节 精制工艺 一、液固制备色谱体系的理论基础 1、色谱装置的大小分类 1）分析规模制备色谱 2）实验室规模制备色谱 3）大型工业色谱 建立在实验室分析仪器之上 色谱柱在超负荷条件下工作 2、相平衡常数 1）溶质在固定相和流动相间不断的分配并达到平衡，属于动态平衡，反映各组分在固定相中的保留能力。 2）溶质与固定相亲和力小，保留时间短，反之，就长。 3、进样量 制备色谱与分析色谱相比，最突出的特点是进样量大。 1）对峰形的影响 2）对分离度的影响 ① 热力学平衡 容量因子和分离因子反应了组分的保留性质和色谱峰的 相对位置，其取决于组分、流动相、固定相的性质以及 温度条件 ② 动力学因素 在热力学上认为可行的色谱分离，由于色谱峰在通过色谱柱时的 扩展，组分有可能分不开。色谱峰的扩展反映了动力学因素， 导致分离度下降。理论塔板数控制了色谱峰的扩展程度。 4、分离度、分离速度和分离样品量之间的关系 1）分析型液相色谱 分离度和分离速度是其主要要求，应尽量降低进样量。 2）制备色谱 进样量大，同时损失了分离度和分离速度。 * 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 * 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 * 第9章 d-α-生育酚的生产工艺原理 1 2 3 4 ⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 内 容 5 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收 第一节 概 述 背景介绍 VE (生育酚) α-生育酚 β-生育酚 通常所称的生育酚包含自然界 存在的生育酚和生育三烯酚。 一共八种同系物。 它们都是苯并二氢吡喃醇， 即色满醇的衍生物。 VE (生育酚) γ-生育酚 δ-生育酚 VE (生育三烯酚) α-生育三烯酚 β-生育三烯酚 VE (生育三烯酚) γ-生育三烯酚 δ-生育三烯酚 一、结构特征与生物活性 1、天然提取的生育酚仅含d-构型，有旋光性。 2、人工合成的生育酚都是dl-α-生育酚，无旋光性，且生物活性不如天然提取物。 3、d-α-生育酚是维生素E类物质中生物活性最高的一种。 4、它们结构的差别在于苯环上甲基数目不同和脂肪链上不饱和双键。 5、自然界中以含饱和碳链的生育酚占大多数。 二、VE的生理作用与应用 1、VE的生理作用 化妆品 药品 食品 · 心脑血管 · 肿瘤 · 内分泌 · 妇女疾病 · 抗氧化剂 · 食品添加剂 · 美容护肤 · 预防衰老 2、VE的应用 三、生育酚的提取方法 1、生育酚的分布与来源 2、提取工艺 1 2 3 4 ⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 内 容 5 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收 第二节 混合生育酚的提取工艺 1、溶剂萃取法 （1）工艺原理 （2）工艺流程 （3）工艺评价 ① 该方法的优点是什么？ ② 该方法的缺点是什么？ 化学预处理法 酯化法 皂化法 络合法 酶法 生育酚的提取工艺 2、化学预处理法 （1）酯化法 脱臭馏出物中脂肪酸与醇反应转变成酯，利用其酯的沸点与生育酚沸点的差异，采用真空蒸馏的方法进行分离，以达到除掉馏出物中脂肪酸的目的。 （2）皂化法 在碱性条件下，脱臭馏出物中游离脂肪酸及甘油酯发生皂化反应，使之转化为脂肪酸盐，从而除去大部分游离脂肪酸及甘油酯。 （3）络合法 除去大量的脂肪酸！ （4）酶法 ①工艺原理 ②工艺评价 3、蒸馏法 （1）真空蒸馏（属于普通蒸馏，压力低于660Pa） （2）分子蒸馏（0.13Pa下，低温蒸馏） 用于经化学处理后的料液，比如脂肪酸酯、甘油酯等,提高生育酚的 含量。 可以处理经酯化或者不经酯化后的脱臭馏出物。 4、吸附和离子交换法 常用的吸附