狼疮脑病的早期诊治.pptxVIP

狼疮脑病的早期诊断及治疗安徽医科大学第一附属医院帅 宗 文概 述系统性红斑狼疮（SLE）累及中枢神经系统导致的临床综合症；“狼疮脑病”为临床习惯名称，因该是“狼疮中枢神经病变”；属于神经精神病性系统性红斑狼疮 （Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus， NPSLE）；除外其他原因导致的中枢神经系统损害。NPSLE中枢神经系统：无菌性脑膜炎；脑血管病变；脱髓鞘综合症；头痛；运动疾病（舞蹈症）;脊髓病变；癫痫发作；急性精神混乱状态；焦虑症；识知功能障碍；情感障碍；精神病；NPSLE周围神经系统：急性炎性脱髓鞘多发性神经根神经病（ Guillain-Barre′ syndrome）；自主神经病变；单神经病变；多神经病变重症肌无力；颅神经病变；神经丛病变。系统性红斑狼疮中枢神经系统受累相当常见，发生率高达24％－51％；临床表现多种多样，病情有时进展迅速，且缺乏统一诊断标准；鉴别诊断时常困难；不典型者易被漏诊或误诊；这些都给临床治疗带来一定困难。 发病机制血管病变：血管炎、血栓、栓塞等；多种自身抗体作用；细胞因子（IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-a、 TNF-a等）；血脑屏障破坏，血中物质干扰；其他（如基质金属蛋白酶9，MMP-9等）。临床表现 SLE中枢神经系统受累可分为原发和继发：原发：即狼疮脑病，主要直接由上述免疫相关机制介导的中枢神经系统损伤；继发：主要继发于其它器官系统损害或药物不良反应。NPSLE发病危险因素 原发病SLE病情活动；有NPSLE的发病史；抗凝脂抗体（特别是抗心磷脂抗体、抗β2-GP-IgG/IgM、狼疮抗凝物）持续中-高滴度阳性。NPSLE发病发病：SLE的任何阶段：SLE的活动期、好转期、稳定期（可以不伴全身活动）；多出现在SLE病程前5年，其中作为SLE的首发表现及发病后1年内发生者约50-60%；当只有脑损害而无SLE其他活动表现时，诊断狼疮脑病需特别排除继发因素。严重狼疮脑病常见临床损害 弥漫性： 局灶性：器质性脑病综合征；精神病；情感障碍；无菌性脑膜炎；癫痫 ；脑血管意外；视神经炎；横贯性脊髓炎； 运动障碍：运动障碍；舞蹈症；小脑共济失调；帕金森病。辅助检查辅助检查的目的：典型狼疮脑病诊断不难，辅检目的：除外其他原因导致的脑损害，以减少误诊；对不典型或早期病例，辅检目的：早期识别狼疮脑病诊断，以减少漏诊。 抗体在狼疮脑病诊断中的意义抗磷脂抗体（Anti-phospholipid antibodies, aPL）：包括一类抗体，识别抗原：心磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙胺醇、磷脂酰胆碱、血小板活化因子、β2-GP-1等；作用机制：促凝、上调粘附分子（如ICAM、VCAM、E选择素）等；抗心磷脂抗体与弥散性显微镜下脑损害（Diffuse microscopic brain damage）、脑血管病变、癫痫、头痛、舞蹈病、颅神经病变有关;狼疮抗凝物与识知功能障碍有关。抗核糖体P蛋白抗体 （Anti-ribosomal P antibodies, anti-P）：识别抗原：核糖体60亚基D的P0、P1、P2；NPSLE患者的阳性率30-40%；与NPSLE的精神病变现与抑郁症表现有关。抗神经元抗体 （Anti-neuronal antibodies, anti-N）：识别抗原：神经细胞；作用机制：可能与anti-N与神经元细胞膜间相互作用，干扰神经元功能，损害神经元细胞；有报道狼疮脑病患者CSF中阳性率大95%；NPSLE患者CSF中IgG型anti-N是其血液中8倍；与NPSLE的精神病表现、器质性脑病、全身发作型癫痫等相关。抗神经胶质纤维酸性蛋白抗体 （Anti-glial fibrillary acidic protein antibodies, a-GFAP）：识别抗原：神经胶质纤维酸性蛋白；机制：与相应抗原结合，损害血脑屏障功能；60-70%该抗体阳性患者患NPSLE；NPSLE患者CSF中该抗体是无神经精神症状SLE患者的3倍；抗内皮细胞抗体 （Anti-endothelial cell antibodies, AECA）：识别抗原：分子量10-200kDa内皮细胞抗原，部分与anti-P0抗原相关；与狼疮脑病严重的神经精神症状（如：神经病、情绪障碍等）相关；IgG型AECE与SLEDI呈正相关。抗N甲基天冬氨酸受体抗体 （Anti-N-methyl-D-aspartate receptors antibodies, anti-NMDAr）：机制：生理情况下，神经细胞NMDR与谷氨酸盐结合，激活离子通道，Ca及Na等内流，与空间学习和记忆有关。与抗体结合干扰生理功能，并过度离子内流导致神经细胞调亡。该