新剂型药理毒理研发思路与问题课件文档资料.pptVIP

; ; 药物的二次开发 降低投入（资金/时间） 挖掘潜能，优化减劣 提高安全、有效、可控 延长药品的市场寿命; 快见效：3年 少投入：数万- 数十万 $ 提效益：安非他酮缓释片 文拉法辛控释胶囊 葛兰素：Ａdvia 两种抗哮喘的吸入性复方剂型 2003年：约40.4亿$; 降低：毒性、用量、体积 增强：高效、速效、长效 掌控：定时、定位、定量 便于：使用、贮存、运输; 吗啡缓释片 使用方便(1次/2w) 成本、费用减少 患者成瘾性降低; 奥美拉唑口服混悬剂的散剂 - 口服速释制剂 - 减少危急病人上消化道出血等 - 特点：速释（30’) 、强效，持续抑酸 1次/日，pH值保持4．0以上，18h - 专利抗酸技术避免胃内遇酸降解,快速入血 - 其他同类药均为肠溶包衣缓释防降解; 达非那新缓释片 治疗尿急失禁、尿急和尿频?? 强效毒蕈碱受体阻滞药 缓释片：降低CNS、心血管ADR 减少尿失禁和排尿频率 增加膀胱尿储量 2周减少尿失禁高达83％ ; 2％磷酸克林霉素阴道乳膏 首个单剂治疗最常见的细菌性阴道病 KV公司VagiSite生物粘附专利释药技术 疗效可与Cleocin 阴道乳膏用药7日媲美 顺应性达 95％ 对照药（7日给药）为 65％ ; ; ; 立题设想 前期调研 方案设计 试验规划; ; ; 化药（5类） XX肠溶微丸胶囊 立题- 避免胃液降解 提高生物利用度 生物等效性： 与原片剂吸收程度/速度等效 释药特征与普通片剂无区别 ; ; 中药改剂型（8类） 片剂→滴丸剂 片剂：1片/次 滴丸：12丸/次 生物等效试验- 等效 - 体积增加 - 顺应性降低 - 剂量准确性差 ; ; ; 前期调研 ; 注册 剂型; 了解注册法规、指南 交叉 不同 ;类别（片-注射液）5 ？-2类 改变剂型同时 改变了适应证 用法用量 未提供相关的试验 注册分类5要求： 不改变给药途径 不改变适应证和用法用量; 片-胶囊（5类） 变更了规格 单次剂量 最小量 - 试验依据？ - 合理性？ ; 滴眼剂- 滴耳剂 改变剂型？改变途径？ 技术要求基于科学 7、改变国内已上市销售中药、天然药物 给药途径的制剂。 - 药效、急毒、长毒 8、改变国内已上市销售中药、天然药物 剂型的制剂。 - 工艺无质的改变：减免药理毒理…; 剂型归属 液体胶囊- 属胶囊剂 XX微丸- 已不作为单一剂型 XX泡腾颗粒- 属颗粒剂; 掌握最新进展 - 安全评价（毒理、临床） 国外撤市 国内外的通报 新发现/认识 （葛根素、鱼腥草、穿琥宁） - 注册管理与审评部门 现行法规、相关通知、指导原则 会议纪要、电子刊物… ; ; ; 问题的必要沟通 - 试验设计的可行性 组织、器官 无相应法规指南可循 特殊部位长毒给药时间 ; 方案设计 ;缜密的设计方案 熟悉法规、指南要求 品种背景、 方案论证 规避研发的误区 药物特点、临床考虑 阶段分析、权衡利弊; ; ; ;1 XX贴片（激素）2类 外用制剂：辅料不一 PK相差甚远 上市的同类品种临床试验 - 仅供参考 2 XXXX贴片（抗炎镇痛）2类 重点：明