基础药理学第一篇.pptVIP

* 第二节 药物方面的影响 一、剂量和剂型的影响 1．剂量 ：镇静、催眠、抗惊厥 2．剂型：水溶液散剂片剂 二、给药途径和反复用药的影响 1．给药途径 静脉注射〉吸入〉肌内注射 〉皮下注射 〉口服 〉皮肤 2．给药的时间和次数 * 3．反复用药 ●耐受性： 病人对某药的敏感性降低 ●交叉耐受性。 ●抗药性（耐药性）： 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 ●药物依赖性： 指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。 躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性 精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性 * 三、药物相互作用 两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化 1．药动学方面 ● 妨碍药物的吸收： 如胃肠道pH改变、形成络合物、胃排空长短和肠蠕动快慢。 ● 竞争与血浆蛋白结合 ●影响药物代谢：加速和减慢 ●影响药物排泄 * （1）协同作用：合并用药作用增加总称协同作用。 ●相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。 ●增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。 ●增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。 2．药效学方面 * 合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。 ●药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合 ●生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体 ●生化性拮抗：如酶代谢药物 ●化学性拮抗：如络合作用 （2） 拮抗作用 * 第四章、新药的药理学研究（P54） 1、新药：指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，对于改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。 * 三、药物的构效关系（P41） （一）药物的构效关系 结构类似的化合物可与同一酶或受体结合产生激动作用 取代基团越大内在活性越弱 （激动剂部分激动剂拮抗剂） 立体构象相似的药物其作用可能相似。 药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。 S-萘普生和R-萘普生 * 四、药物的量-效关系 指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系， 药物剂量的大小与血药浓度高低成正比。 量效关系术语：最小有效量、极量、最小中毒量、常用量（P43） * 血药浓度高低与药效的强弱有关。 1．最小有效量 能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。 2．极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。 3．最小中毒量 出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。 4．常用量（治疗量） 它比最小有效量大，而比极量 * 五、量反应和质反应 （1）量反应：药理效应强度可用数字或量的分级表示，如心率、血压、血糖浓度等。 药物强度或效价就是看产生相等效应时药物剂量的差别 效能 (efficacy, Emax)：当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称Emax ，也称效能 半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂量 * （2）质反应： 观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等。 半数有效量（ ED50） 指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量（质反应和量反应的半数有效量的概念不同） 半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量 * ●治疗指数（TI） 用LD50/ED50表示。此数值越大越安全。 ●安全指数 用LD5/ED95表示。 ●安全界限 用（LD1-ED99）/ED99表示。 用后二者评价药物的安全性，比用治疗指数评价更好。在临床上，有时也用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性，称安全范围。其距离愈大愈安全，但为了保证临床用药的安全，选用药物时必须一并考虑其治疗指数或安全范围值的大小。 * 第二章 机体对药物的作用 —药动学（P9） 第一节 药物的跨膜转运 ADME 是指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。 ●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程。 ●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄。 研究目的：药效学和毒理学研究借鉴，指导新药开发，先导化合物的筛选和设计，申报资料，确定适应症，选择给药途径、剂型、优化给药方案等。 *