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抗凝药物在围手术期的使用;;常见抗凝药物 ;香豆素衍生物 ;普通肝素(UFH);低分子肝素抗凝效果呈明显的剂量-效应关系。
低分子肝素半衰期是普通肝素的3-4倍,活化凝血时间(ACT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)不受低分子肝素的影响,其监测值对临床用药无帮助,但可以通过抗因子Xa活性来检测。
低分子肝素较少诱发血小板减少症,不易被鱼精蛋白拮抗。
皮下注射低分子肝素具有高生物利用度(接近100%),抗Xa活性高峰出现时间为3-4 h,半衰期4-7 h,可以每日单次给药。
低分子肝素经肾脏代谢,对于肾功能正常的患者,其最终消失半衰期为4-6h。严重肾功能不全患者,抗因子Xa活性达到高峰时间和最终消失半衰期可延长至16h。;直接的凝血酶抑制剂 ;常用抗血小板药物;阿司匹林;抵克力得/波立维;糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 ;抗凝及抗血小板药物围手术期应用;抗凝药???应用;对大多数病人来说,研究建议在择期手术前停用华法林4-5d,使INR自然下降。停药第2天起复查INR,当INR下降到抗凝的临界值(INR=2.0)时,病人应接受静脉肝素治疗。这种情况多数发生在手术前一天或当天。术前至少12h停用LMWH或至少6h停用UFH。如术晨INR2.0,考虑推迟手术或给予输注新鲜冰冻血浆。;大多数外科手术可以在INR≤1.5时安全实施。
在急诊手术或INR太高情况下,可以通过应用维生素K来逆转其抗凝作用。皮下注射维生素10mg维生素K1,在8-10h内可纠正华法林的抗凝效果,但有时可能需要追加剂量。尽管维生素K1经静脉使用可即刻起效,但有可能导致严重的过敏反应,曾有过快速静脉注射致死的报道。对于重症患者如果必须静注时,速度不应超过1mg/min。对于INR在2-3的病人,口服2mg维生素K1可在24h内纠正华法林的抗凝效果。
新鲜冰冻血浆可提供必需的凝血因子从而逆转华法林的作用。
当病人出现严重出血时,则需要浓缩凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X。 ;对于某些高危病人,如,人工心脏瓣膜术后、心房纤颤、高凝状态以及深静脉血栓形成患者,停用华法林所带来的风险可能要远大于抗凝治疗。近期发生的静脉血栓栓塞患者(特别是30d),出现再栓塞的几率高达50%,华法林可以使这种风险降低约80%。因此,择期手术应该尽可能推迟,否则应采用积极策略,即在围术期使用肝素替代,以确保术前和术后INR2。如果INR在抗凝治疗靶范围之内,术前6h停用标准肝素,足以保证术中恢复正常的凝血功能。术后12h可恢复肝素替代治疗(如果存在明显渗血应推迟),直至病人可以口服抗凝药物,最终维持INR2。 ;肝素替代治疗指停用口服抗凝药期间适当给予肝素。
替代治疗主要使用LMWH,偶用UFH。
停用华法林后,当INR小于2,即应开始使用LMWH。
临床实际工作中,如果术前华法林已经停用4-5d,则LMWH应自最后停用华法林36h后开始使用。
与UFH相比,LMWH容易给药且具有更好的药物动力学特性,一般情况下不需要监测。但如患者合并肾功能不全或处于妊娠期时应测定抗因子Xa水平。 ;手术后抗凝需考虑出血的风险。首先使用UFH或LMWH,随后过渡至华法林治疗(硬膜外镇痛病人避免使用肝素),当确定止血有效且安全后,通常在术后至少12h开始使用。
华法林可在手术当日晚间或患者能够口服抗凝药时开始服用,剂量与手术前维持剂量相同,首次剂量加倍并无循证医学证据。
华法林治疗与肝素抗凝重叠数日,等待INR达到治疗标准(2-3),并稳定2d以上方可停用肝素。;急诊手术;???果无PCC,应考虑使用新鲜冰冻血浆(FFP)。
FFP中的凝血因子含量较低,其中受华法林影响的4种凝血因子更低,推荐剂量10-15ml/Kg。大量使用时存在容量超负荷的风险,对于心脏疾病患者有一定风险。
当INR5时,单用FFP不能完全逆转抗凝血作用。FFP可能不能纠正因子Ⅸ缺乏,特别是过度抗凝的情况下(INR5),此时手术有高出血风险。
注意在使用上述药物的同时应给予静脉维生素K1(5mg),因为上述药物半衰期短,其效应过后,INR会重新升高。;抗血小板药物应用;具体方案-1(不使用肝素过渡);具体方案-2(术前使用肝素);具体方案-3(术后使用肝素);具体方案-4(术前术后使用肝素);过度抗凝的处理
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