第43章节 人工合成抗菌药文档.docVIP

第四十章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药是含有“4-喹诺酮母核”基本结构的化学合成抗菌药物，包括喹诺酮类药物、磺胺类药物、其他合成抗菌药物等 一、喹诺酮类药物第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第二代 吡哌酸（1974）第三代 均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生物利用度高。诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星抗菌谱G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓(环丙、氧氟)G+菌：金葡、链球——敏感厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感抗菌机制细菌DNA回旋酶 喹诺酮类靶点干扰DNA复制（主） A亚单位——DNA链断裂与重接喹诺酮类作用靶点为A亚单位 B亚单位——能量转换，ATP水解 3.抑制细菌RNA及蛋白质合成 4.诱导菌体DNA错误复制 5.抗菌后效应（PAE） 【临床应用1.泌尿生殖道感染单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宫颈炎等——显效2.肠道感染细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3.呼吸感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染不良反应1.胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）。2.中枢神经系统：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致。3.光敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）。4.心脏毒性：罕见但严重，QT延长、尖端扭转型室性心动过速 5.软骨损害：可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童常用药物介绍诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类，F为35%～45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。环丙沙星（Ciprofloxacin）是第三代体外抗菌活性最强的药物，F为60～80%，仅比诺氟沙星高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药。 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高1倍分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药。 左氧氟沙星（Levofloxacin）1.为氧氟沙星的左旋异构体。2.抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）的2倍。3.不良反应较少。 洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1.生物利用度高（90～100%）2.抗菌活性同氧氟沙星3.t1/2长，存在PAE，1次/d4.光敏反应发生率较高 氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1.抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支原体、衣原体作用强2.体内抗菌活性强，强于氧氟沙星、环丙沙星3.生物利用度高（近100%）4.t1/2长，1次/d应用：与氧氟沙星相似，对厌氧菌，支原体、衣原体感染有效，但对结核杆菌无效。 司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1.抗菌活性及抗菌谱(1)对G+菌作用强（葡萄球、链球强于环丙沙星），高浓度抑制MRSA (2)对支原体、衣原体强；分支杆菌有效2.t1/2长（17.6 h），1次/d3.应用(1)敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌(2)支原体、衣原体感染(3)第二线抗TB药4.不良反应 光敏性皮炎，在该类药物中发生率高 第四代喹诺酮类莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）特点：1.对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙沙星2.对金葡、肺炎球菌亦优于环丙沙星、司氟沙星3.对MRSA有效 磺胺类药（Sulfonamides）为抑菌药该类药物是最早合成的人工合成抗菌药，首次用于临床的是百浪多息(prontodil，1935)。随着低毒高效的新的抗菌药的出现，磺胺类药物应用逐渐减少，但对某些感染仍列为首选（如流脑）。分类用于全身感染的磺胺（易吸收）2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）1.敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）2.次敏感：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒