糖尿病的胰岛素治疗杨-PPT课件.pptxVIP

主要内容胰岛素概论胰岛素分泌与血糖的关系胰岛素治疗的适应证胰岛素治疗的方法胰岛素替代治疗注意点胰岛素概论胰岛细胞的种类GLyLIeValGluGLnCysCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsSSSPheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrLeuValCysGlluArg3025GlyThrLysProThrTyrPhePhe胰岛素的结构A链SSB链胰岛素结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734道尔顿A链：21氨基酸；B链：30氨基酸酸性，等电点为5.3不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同翻译酶胰岛素结构基因mRNA前胰岛素原核糖体胰岛素原(86个氨基酸)储存在同一个分泌颗粒中，总储存量为300U内质网折叠锌-胰岛素六聚体C肽(31个氨基酸)酶锌-胰岛素原六聚体高尔基体胰岛素的生物合成胰岛素的分泌通过细胞胞泌作用，释放入血液基础分泌量：24U，进餐刺激：24UCa++增加微管微丝活动，加速?细胞颗粒的移动?细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖激酶葡萄糖G-6-P葡萄糖代谢K+ATPATPADP信号分泌颗粒钙内流去极化钙内流胰岛素分泌生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌100第一时相80第二时相60402000306090胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右血浆胰岛素?U/L时间 (分钟)影响胰岛素释放的因素 I营养物葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳 反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。神经系统植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增大， 血糖升高；副交感神经(迷走神经)兴奋时，如餐后血糖 升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大，血糖下降；中枢神经神经肽影响胰岛素释放的因素 II内分泌激素胰岛激素：胰升血糖素、生长抑素；胃肠激素：胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽；其它升糖激素：生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等药物：如离子通道活性剂钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道阻滞剂：如磺脲药；钙离子通道激动剂钙离子通道阻滞剂：如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等影响胰岛素释放的因素 III其它：饥饿：糖代谢减慢，胰岛素分泌减少运动：使外周组织对胰岛素的敏感性增强，胰岛素分泌减少；年龄：衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降，胰岛素快速反应迟钝。胰岛素的代谢与分解结合 胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长半衰期 4-5分钟清除 主要在肝脏和肾脏清除 流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解 肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2胰岛素的生物活性 胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生药用胰岛素种类 动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 基因重组人胰島素 胰岛素类似物胰岛素按作用时间分类超短效速效胰岛素类似物：门冬氨酸胰岛素(诺和锐,Aspart), 赖脯氨酸胰岛素(优泌乐Lispro) 起效:5-15’,达峰40-50’短效胰岛素可溶性胰岛素: RI 30’, 2h, 8h中效胰岛素锌或鱼精蛋白悬浊液， NPH, 2h, 6-10h(8h),24h长效胰岛素4h, 8-24h,28h锌悬浊液: PZI长效胰岛素类似物 : Detemir，Glargin(甘精胰岛素,来得时)目前常用人胰岛素:诺和灵(novolin) R，N，30R, 50R (丹麦Novo Nordisk), 优泌林(humulin) R(常规), N(中效), 30/70(混合) (美国Lilly). 胰岛素类似物:诺和锐, 优泌乐, 来得时胰岛素分泌与血糖的关系7550胰岛素(μU/mL)25基础胰岛素03020血糖(mg/dL)10a.m.基础胰岛素0789101112123456789p.m.时间胰岛素分泌与血糖的关系 早餐午餐晚餐胰岛素分泌和代谢基础分泌：24 单位/天餐后分泌：24－26 单位/天低血糖时 (血糖＜30mg/dl,1.67mmol/L ):停止分泌内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢;门脉血胰岛素是