心血管系统遗传病第七章课件.pptxVIP

心血管系统遗传病心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管(动脉、静脉、微血管)，可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。家族性高胆固醇血症家族性肥厚型心肌病家族性扩张型心肌病特发性长Q-T间期综合征先天性心脏病家族性高胆固醇血症 概述家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，简称 FH），是一种常染色体显性遗传病。分子病理基础：低密度脂蛋白（LDL）受体基因突变所致的受体功能缺陷发病机制：细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，导致 LDLR 缺如或异常。 体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白- 胆固醇（LDL-C）水平升高。 过量的 LDL-C 沉积于吞噬细胞和其他细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心脑血管疾病的发生。致病基因LDLR基因或apoB基因突变引起LDL受体途径功能缺陷，主要为常染色体显性遗传疾患，具有基因剂量效应；部分患者为常染色体隐性遗传，机制为LDL受体衔接蛋白1（LDL receptor adaptor protein 1, LDLRAP1）基因失功能型突变，导致LDL内化活性降低。罕见的人类枯草溶菌素转化酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9）基因发生功能型突变也可引起严重的FH表型。PCSK9通过降解LDLR蛋白间接下调LDL受体途径，功能突变可致血浆LDL水平下降。因此PCSK9是目前降脂药物的研究热点。ＦＨ 分型发病率临床特点 LDL 水平杂合子家族性高 胆 固 醇 血 症主要为LDL-R一个等位基因突变全球：1/500南非：1/100日本北陆：1/208法国和加拿大：1/270特征性黄色瘤：3０～６０岁出现；明显心血管事件： ６０岁（ 男）， ７０岁（ 女）350mg/dL（9.1mmol/L）正常人3倍纯合子家 族 性 高 胆 固 醇 血 症主要为LDL-R两个等位基因共同突变全球:1/1000000南非:1/30000黎巴嫩: 1/100000日本北陆:1/171167法国加拿大:1/275000特征性黄色瘤： 儿童期出现；严重心血管事件： 十几岁。1000mg/dL（10.4-26mmol/L）正常人6-9倍家族性高胆固醇血症临床表现角膜弓LDL-C升高LDL-C升高黄色瘤冠心病黄色瘤沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成结节状黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤（脸黄瘤）。随着年龄的增长，肌腱黄色瘤更常见。角膜弓胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表现，也可见于其它类型的高脂血症。 胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表现，也可见于其它类型的高脂血症。纯合子 FH ：多在 10 岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉易发生严重的粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，多在 30 岁以前死于心血管疾病。杂合子 FH ：男性 30～40 岁就可患冠心病，女性的发病年龄较男性晚 10 年左右。冠心病家族性高胆固醇血症诊断标准临床诊断标准： 成人血清TC7.76mmol/l，或LDL-C4.91mmol/l；16岁以下儿童TC6.72mmol/l，患者或其亲属患者黄色瘤； 若患者TC15.52mmol/l并伴有黄色瘤，则可诊断为纯合子FH，未达到纯合子标准的则为杂合子FH。 基因检测是诊断FH的金标准。治疗饮食控制：生长中的儿童每日卡路里脂肪尽量小于30％。含水解纤维素饮食，水果、蔬菜有益于降低血中胆固醇调脂药物：当儿童的LDL-C超过160mg/dl(正常110mg/dl)须要小心评估，纯合子的家族性高胆固醇血症常因为基因缺损造成饮食及药物治疗效果不理想时，更需要进一步治疗血液透析肝脏移植基因治疗 家族性肥厚型心肌病 概述家族性肥厚型心肌病(FHCM)特征：心肌进行性肥厚、心室腔进行性缩小遗传方式：常染色体显性病理特点：左心室血液充盈受阻、舒张期顺应性下降分类：6个亚型（根据病变部位） 本病有明显的家族性发病倾向，常合并其他先天性心血管畸形。病因——遗传学至少50%的家族性HCM是常染色体显性遗传。几乎所有散发病例都是有自发性突变引起。目前为止共发现至少有20种基因与之相关。因此确诊一例HCM后，应对其家族中上、中、下三代人进行筛查。20岁以前，每12~18个月检查一次；20岁以后，每5年检查一次（超声心动图）。HCM 80%左右为家族性，20%为散发性。以青壮年多见。起病多缓慢。临床症状为： 呼吸困难，