病理生理学缺血再灌注损伤必看知识.pptVIP

蛋白质功能抑制 自由基的损伤作用 自由基的作用 膜脂质过氧化增强 -SHHS- CH3-S- 氨基酸 氧化 跨膜gp 膜表面P 自由基 P交联 磷脂 OH OH HOO OH HO OH OOH CH3-S- HOO HO -S-S- O 蛋白质功能抑制 核酸损伤 自由基的损伤作用 自由基的作用 DNA断裂、染色体畸变 膜脂质过氧化增强 发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用 钙超载 (calcium overload) 细胞内钙超载 细胞内Ca2+ 过量积聚 细胞结构损伤 功能代谢障碍 再灌引起钙超载的机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载 Ca2+ 3Na+ 正常 Na+ K+ H+ Na+ Ca2+ 3Na+ 组织缺血 钠泵功能障碍 H+ Na+ Na+ H+ H+ Ca2+ 3Na+ 再灌注 Na+/H+交换蛋白激活 H+ Na+ Na+ H+ H+ 钠泵功能障碍 Ca2+ 3Na+ 再灌注 Na+/H+交换蛋白激活 H+ Na+ Na+ 钠泵功能障碍 PKC活化激活Na+/H+ 细胞内Na+ Na+ Na+ 钠泵功能障碍 Na+/H+交换蛋白激活 PKC活化激活Na+/H+ 细胞内Na+ Ca2+ H+ Na+ Na+/Ca2+交换 蛋白激活 再灌注 再灌引起钙超载的机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载 生物膜损伤 Ca2+ Ca2+ ATP 钙泵 Ca2+ 细胞膜损伤 Ca2+ ATP 钙泵 Ca2+ Ca2+ 膜通透 性增高 Ca2+ Ca2+ 细胞膜损伤 线粒体及肌浆网膜损伤 Ca2+ ATP? 钙泵 Ca2+ 膜通透 性增高 Ca2+ 再灌引起钙超载的机制 细胞内钙超载 Na+/Ca2+交换异常 生物膜损伤 钙超载 线粒体功能障碍 钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载 干扰氧化磷酸化 ATP生成减少 促进氧自由基生成 *激活Ca2+依赖性蛋白酶 线粒体功能障碍 钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载 促进氧自由基生成 激活多种磷脂酶 胞膜结构破坏 产生化学介质 花生四烯酸、溶血磷脂 线粒体功能障碍 钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载 促进氧自由基生成 激活多种磷脂酶 加重酸中毒 *激活ATP酶 水解高能磷酸盐 * * 缺血-再灌注损伤 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础 缺血-再灌注损伤 概念 缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury) ischemia injury 组织器 官缺血 结构受损 功能障碍 结构修复功能恢复 恢复血 流灌注 概念 缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury) ischemia injury 组织器 官缺血 结构受损 功能障碍 结构功能损伤加重 恢复血 流灌注 reperfusion injury 概念 缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury) 缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象 概念 缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury) 缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象 *反常现象 氧反常 （oxygen paradox） 低氧液 损伤 灌流 含氧液灌流 损伤加重 钙反常 （calcium paradox） 无钙液 损伤 灌流 富钙液灌流 损伤加重 pH反常 （pH paradox） 迅速纠正缺血 组织的酸中毒 组织损 伤加重 概念 ischemia-reperfusion injury pH paradox oxygen paradox calcium paradox 原因及条件 休克和DIC时疏通微循环 心脏骤停后的心、肺、脑复苏 体外循环下心脏手术 器官移植及断肢再植 冠状动脉阻塞后再通 动脉搭桥术、溶栓疗法 原因 *各种原因引起缺血后再灌注 原因及条件 缺血时间 条件 * 高压 、高温 、高pH 、 高钠、 高钙 侧支循环 需氧程度 再灌注条件 发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用 自由基（free radical） 自由基的概念与分类 自由基的作用 外层电子轨道上有单个不配 对电子的原子、原子团和分 子的总称。 自由基（free radical） 自由基的概念与分类 自由基的作用 L?、LO ? 、LOO ? 脂性自由基： Cl ? 、CH3 ? 、NO ? 其他自由基： O2 ? 、OH ? 氧