胰岛素治疗方案.pptxVIP

糖尿病的胰岛素治疗 胰岛素简介 胰岛素治疗的方法 胰岛素注射装置胰岛的基本解剖生理胰腺解剖位置胰岛中的β細胞(綠色和橘色) 正常胰岛结构模式图正常胰岛结构胰岛与内分泌细胞胰腺 80克 内分泌 0.8克100－200万个胰岛内分泌细胞 分类 所占百分比 分泌激素 A（α）20－30％ 胰高糖素 B（β）40－60％ 胰岛素、C肽、胰岛素原 D（δ）5－15％ 生长抑素、胃泌素 D1 0－5％ 胰血管肠肽 F（PP）5－10％ 胰多肽 Ec 0－5％5－羟色胺《Joslin 糖尿病学》, 2007；45胰岛素的结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽分子量为5734道尔顿A链：21氨基酸；B链：30氨基酸不同物种的胰岛素，氨基酸序列不同GLyLIeValGluGLnCysCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsSSSPheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrLeuValCysGlluArg3025GlyThrLysProThrTyrPhePhe胰岛素的结构A链SSB链胰岛素的分泌通过细胞胞泌作用，释放入血液基础分泌量：24U，进餐刺激：24U?细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导节 律追加分泌基础分泌24h基础分泌量：24U， 进餐刺激：24U《 糖尿病学》许曼音, 2004；64－65静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌100第一时相80第二时相60402000306090胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相 ?细胞接受葡萄糖刺激在 0.5-1.0分钟的潜伏期后,出 现快速分泌峰,持续5-10分 钟后下降第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢 但持久的分泌峰,位于刺激 后30分钟左右血浆胰岛素?U/L时间 (分钟)影响胰岛素释放的因素 I营养物葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)最佳 反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL)氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用神经系统植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增加 血糖升高；副交感神经兴奋时，如餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增加，血糖降低。中枢神经神经肽影响胰岛素释放的因素 II内分泌激素胰岛激素：胰升血糖素、生长抑素；胃肠激素：胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽；其他升糖激素：生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等药物：如离子通道活性剂钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道阻滞剂：如磺脲药钙离子通道阻滞剂：如硝苯吡啶、尼莫地平等影响胰岛素释放的因素 III其他：饥饿：糖代谢减慢，胰岛素分泌减少运动：使外周组织对胰岛素的敏感性增强，胰岛素分泌减少；年龄：衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降，胰岛素快速反应迟钝。胰岛素的代谢与分解半衰期4-5分钟清除 主要在肝脏和肾脏清除 流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解 肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2胰岛素的生物活性胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+ 、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成 抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生1996 胰岛素类似物1987 人胰岛素1973 单组分胰岛素1953 长效胰岛素1938 NPH insulin1923 动物胰岛素药用胰岛素的发展史192019301940195019601970198019902000药用胰岛素种类 动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别SSGLyLIeValGluGLnCysCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsSSSPheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrLeuValCysGlluArg30B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸25GlyThrLysProThrTyrPhePhe动物胰岛素的副作用 免疫反应 胰岛素耐药 高血糖、低血糖反复发生 注射部位脂肪萎缩 水肿（水钠潴留）物种、纯度、PH值可影响药用胰岛素抗体的形成动物胰岛素人胰岛素物种（氨基酸序列）与人体不同与人体