烟酸受体GPR109a及相关激动剂的研究进展-NSFC.PDF

22 5 Vol. 22 No. 5 p． 424 第 卷 第 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 2012 10 109 Chinese Journal of M edicinal Chemistry Oct. 2012 Sum 109 年 月 总 期 文章编号:1005 － 0108 (2012)05 － 0424 － 08 烟酸受体GPR109a 及相关激动剂的研究进展 * ， 柯昌虎 边晓丽 ( ， 7 10061) 西安交通大学医学院 陕西西安 : ， ， G 109a 摘 要 烟酸是临床应用几十年的降血脂药物 近年来研究发现 烟酸作用于 蛋白偶联受体 (GPR109a) GPR109b ， 。 和 该受体主要在脂肪细胞和多种免疫细胞中表达 烟酸受体的发现以及对相关不良 、 ， 反应作用机制的研究为寻找活性更强 不良反应较小的降脂药物开启了一条新的途径 为相关心血管疾病及 。 GPR109a 。 糖尿病并发症的治疗提供了新的思路 本文对以 为靶标的药物研究成果进行综述 : ; ;G ; 关键词 烟酸受体 血脂障碍 蛋白偶联受体 激动剂 中图分类号:R914 文献标志码:A 烟酸(nicotinic acid ，NA ，1)又名尼克酸(nia- 1 烟酸受体及其代谢调控机制 cin)， -3- ， B 化学名称为吡啶 甲酸 属于 族维生素 (VB / VPP)。NA ， Soga ［3 － 5］ 3 3 在体内转化成烟酰胺 烟酸和 等 个研究小组同时发现体内与 NAD NADP 。 20 NA G ——— 烟酰胺是辅酶 和 的前体 早在 具有高亲和性的 蛋白偶联受体 烟酸受 50 Ahschul ［1］ ， ， GPR109a ( HM74A ， 世纪 年代 等 发现 大剂量烟酸具有 体 也称 人源性称作 鼠源性称 (T C) ， PUMA-G)， 2 降低血浆总胆固醇 的作用 之后烟酸作为调 作 近来又将其命名为羟基羧酸受体 。 ，NA (hydroxy -carboxylic acid receptor 2 ，HCA2 )。 脂药物应用于临床 尽管临床资料显示 在 调脂及预防动脉粥样硬化(AS )过程中发挥着多 GPR109