CMTM家族的生物学功能及其作用机制.PDFVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 Chin J Cancer Biother, Apr. 2019, Vol. 26, No. 4 ·463 · DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2019.04.014 ∙综 述∙ CMTM 家族的生物学功能及其作用机制 Biological function and mechanism of CMTM family 丁雨综述；蒋敬庭审阅（苏州大学附属第三医院 肿瘤生物诊疗中心，江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心， 苏州大学细胞治疗研究院，江苏 常州 213003 ） [摘 要] CMTM 家族作为一个新的基因家族，在免疫、生殖等系统以及多种肿瘤的发病机制中起到重要作用。CMTM 家族中， CMTM 1可影响细胞增殖，导致肿瘤发生；与非小细胞肺癌（NSCLC ）患者的化疗耐药和预后有关。CMTM2 通过AP- 1、CREB 通 路一定程度上影响HIV- 1转录，同时在男性生殖系统中起重要作用。CMTM3 等位基因失活或甲基化使其丧失对细胞增殖的负 性调控能力，是胃癌独立的预后指标。CMTM4 调控细胞周期影响肿瘤细胞增殖，通过对PD-L 1 的协同保护参与免疫逃逸。 CMTM5 在许多肿瘤中沉默表达，参与肿瘤发生发展相关的信号通路。CMTM6 协同PD-L 1参与免疫逃逸，是潜在的免疫治疗靶 点。CMTM7 在NSCLC 中通过Rab5 控制EGFR-AKT 信号影响肿瘤发展，且与胃癌发展相关。CMTM8 通过MARVEL 区域影响 EGFR 和相关信号通路，调控细胞增殖、分化和凋亡等。上述重要发现，为研究肿瘤的发生发展及肿瘤基因治疗提供了新思路。 [关键词] CMTM 家族；免疫治疗；预后；肿瘤；基因 [中图分类号] R392.12; R730.51 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X （2018）04-0463-05 趋化因子作为细胞因子在肿瘤、自身免疫病等 位的保守酸性残基对其功能起重要作用，含MAR- 过程中发挥重要作用，相关产品已进入临床研究，有 VEL 区域的蛋白对调控穿膜和分泌蛋白起至关重要 [4] 望为肿瘤治疗提供新药物。人类趋化素样因子超家 的作用 。CMTM 家族编码的产物蛋白可以激活和 族 （chemokine - like factor, Suppe family 1 - 8, 趋化免疫细胞对肿瘤细胞的增殖和侵袭产生影响， CKLFSF1-8）的8 个新基因，是北京大学人类疾病基 并参与调控细胞的生长发育，揭示CMTM 家族在肿 因研究中心通过采用反向生物学的技术路线和生物 瘤发生发展中的重要作用。 信息学方法在国际上首先提出，因CKLFSF1-8 分子 2 CMTM 分子的基础研究与临床转化 结构特点，而被命名为含MARVEL 穿膜域的趋化素 样因子超家族1- 8 （CKLF-like MARVEL transmem- 随着对CMTM 家族各个成员结构和功能研究的 brane domain containing 1-8 ，CMTM1-8) 。CMTM 家 不断深入，人们已经发现其在男性生殖系统中的重 族编码的产物在疾病的发生与发展过程中扮演多种 要影响，在多种肿瘤发病机制中起重要作用，是非小 [1-2] 角色 ，在男性生殖系统起重要作用，与多种癌症预 细胞肺癌、胃癌、肝癌、口腔鳞癌等的预后指标（表 后有关，且能通过调控细胞周期和信号通路来发挥 [基金项目] 国家科技支持计划（No.2015BAI 12B 12）；国家自然科学 抗肿瘤免疫作用。CMTM 家族的研究已涉及生命科 基金资助项目（NoNo；海