病理生理学幻灯片5肝性脑病.ppt

正常： 酪AA 环状AA 苯丙AA 脱 羧 酶 酪胺 苯乙胺 肝MAO 氧化分解——消除 2、FNT形成的机制 肝病（门体分流）： 酪胺 苯乙胺 脑C内 β羟化 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 结构类似多巴 胺和去甲 被神经未梢竞争性摄取 脑功能异常 （意识障碍或昏迷） 正常及假性神经递质 FNT取代NNT的部位 网状结构上行激动系统 昏迷 纹状体 朴翼样震颤 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧酶 β-羟化酶 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧酶 β-羟化酶 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β-羟化酶 正常神经递质及假性神经递质生成途径 基底节 网状 结构 扑翼样 震颤 昏迷 3、假性神经递质学说的不足 （1）肝硬化死亡病人，脑多巴胺和NE并不减少 （2）大鼠脑室注入羟苯乙醇胺，虽脑内NE和多巴 胺↓，但动物活动无明显变化 (三) 血浆氨基酸失衡学说 (Theory of plasma amino acid imbalance) 血浆氨基酸分类 支链氨基酸（branch chain amino acid ,BCAA) 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA) 该学说是假性神经递质学说的补充和发展 BCAA AAA BCAA AAA 以上两图中哪一个才是正常时氨基酸平衡图？ 氨基酸平衡图 肝衰时，血BCAA↓，胰岛素、AAA↑ 常人：BCAA/AAA3, 病人可 1 对血氨基酸含量分析，发现某些氨基酸含量与 脑病的发展平行。如：游离色氨酸/BCAA可反 映脑病昏迷程度 1.血浆氨基酸失衡学说依据 血氨↑ 肝 胰岛素↑ 胰高血糖素↑↑ 灭活↓ 2.血浆氨基酸失衡的发生机制 糖异生↓ 组织摄取、 利用BCAA↑ 肌肉、肝 蛋白分解↑ AAA↑ BCAA↓ 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 3. 失衡的后果 色氨酸与脑病 脑内色氨酸?机制 色aa分解? 白蛋白?→色aa游离型? 色氨酸?的后果 5-HT生成↑ →干扰正常递质 是抑制性递质，可被NE神经元摄取、储存，代替其NE，故5-HT也是假性神经递质。 4.氨基酸失衡学说的不足 1、BCAA/AAA与脑病病情不平行 2、增加BCAA不一定逆转肝性脑病 3、食入或注入大量色氨酸未引起昏迷。 尽管如此，该学说仍是用BCAA治疗肝性脑病的理论基础 （四）、Υ-氨基丁酸学说 GABA是主要的抑制性神经递质 正常时血中GABA由肠道菌合成，被肝清除。 肝衰时，GABA↑＋血脑屏障通透性↑，入脑↑与突触后膜的受体结合，引起细胞膜外CL-内流， 使神经元呈超级化阻滞状态，造成中枢神经功能 抑制。 中枢神经功能抑制的机制 Cl- Cl- Cl- Cl- R 囊泡 GABA GABA作用示意图 以动物实验为基础，临床报道少，有待验证。 Υ-氨基丁酸学说不足 1、硫醇、短链脂肪酸及酚对神经细胞的毒性 含硫氨基酸------HS-CH3, HS-CH2CH3 （五）其他神经毒质的作用 硫醇是含硫氨基酸（蛋AA）在肠道菌作用 下产生的一种化合物。正常时在肝脏代谢， 肝脑患者明显增高硫醇由肺排出时—肝臭 其： （1）抑制酶，干扰尿素合成 （2）抑制肝细胞线粒体呼吸 （3）抑制脑内Na—K—ATP酶活性 清除短链脂 和白Pr结合 游离 短脂酸 肝 损 干扰膜离子转运 NH3毒性 胰岛素释放 胰高血糖素活性 低血糖 短链脂肪酸—8个碳原子以下 *酚 是酪胺在肠道大肠杆菌腐败作用下生 成有毒物，正常由肝脏解毒 酚 使多种酶灭活 硫醇、氨的毒性? 单独亚昏迷量的二种毒物相加——昏迷 2 毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用 色氨酸-----甲基吲哚、吲哚 氨、硫醇、和短链脂肪酸的协同增强毒性 氨与GABA的协同作用 氨抑制GABA转氨酶的活性 GABA 抑制脑细胞呼吸 （六）其他 低血糖 脑水肿 肝病 糖原储存下降 胰岛素 缺O2 毒物 低血糖 本身可致昏迷 促进肝脑 钠泵失灵 脑水肿 高颅压 昏迷 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚