中药新药开发中的技术问题探讨.pptVIP

6、现场核查项目包括： 药学研究、药理毒理研究、临床试验、样品试制。 根据审查需要，对临床试验用药物制备的情况以及条件进行现场核查。药品注册申请品种的研制、生产情况及条件进行实地确证，以及对品种研制、生产的原始记录进行审查，并做出是否与申报资料相符评价的过程。 　 A.现场核查的内容　　管理制度制定与执行情况：是否建立了与药品研制质量管理有关的制度及其执行情况。　　研制人员：药品研制的主要试验人员及其分工，所承担试验研究的项目、研究时间、试验报告者等与申报资料、现场记录是否一致　　研制设备、仪器：药学、药理毒理、临床等研究现场的设备、仪器能否满足研究所需，与《药品研制情况申报表》是否一致。应对设备型号、性能、使用记录等进行核查。　　 B.新药研究原始记录要求 临床前研究 工艺:试验研究的全过程，包括正交试验，优化生产条件的研究记录、辅料优选的研究记录、小试、中试及临床用药的批生产记录等 质量标准研究记录:包括试验条件、 方法验证、小试及中试产品的批检验记录、原辅料检验记录、稳定性试验等 安全性试验应由已通过GLP认证的研究单位进行 生产前研究 工艺研究:应提供中试批生产记录 如工艺有改变，（即与临床前报批的工艺不一致），则应有改变工艺的研究记录 质量标准:应提供中试产品（批检验）、原辅料检验、稳定性试验记录 如质量标准有改变，应对改变部分提供方法验证记录 临床研究记录应在符全GCP要求的临床基地进行 记录还要求有以下内容： 研究及检验的时间、地点、温湿度 实验过程、仪器型号 标准物质(标准品、对照品或对照药材)的来源 试制的新对照品应提供试制记录、结构确认的相关记录 全部记录应编页码 研制和检验、复核人员签名 记录是实验研究的原始依据,应做到: 记录原始——不能事前记录或事后补记,不重抄不复制、如需整理应保留原始记录备查 资料完整——记录应含全部研究数据、图谱,包括实验失败的数据和图谱. 数据真实——实事求是 规范整洁——规范用语 记录格式化 银杏叶提取物（中国药典） 含量测定： 总黄酮苷=（槲皮素含量+山奈素含量+异素李素含量）×系数 不得少于24.0% 萜类内酯以白果内酯+银杏内酯A+银杏内酯B+银杏内酯的总量不得少于6.0% 4、建立特征图谱或指纹图谱整体质量控制模式 在稳定的生态条件下生长的药材在设定的条件下的图谱应能重现 在稳定工艺条件下生产的中药提取物或制剂，其图谱应具重现性 用质量稳定的中药材，在稳定的生产工艺条件下生产的制剂，其图谱应与药材、半成品具 相关性 成品中的特征峰，在相同条件下应在药材与中间体中出现（工艺过程成分的变化或辅料中的成分除外） 5、新检测方法的应用 2005年版新增（ICE- MS）电感偶合等离子体色谱法 待采用的新方法 　　 LC-MS GC-MS 联用技术 中药生物测定方法 中药材分子鉴定方法 中药制剂的溶出度测定方法 　　　…… 6、辅料标准的建立 注射用辅料 饮片炮炙用辅料 制剂辅料 中国药典凡例规定：制剂中使用的药材与辅料，均应符合本版药典的规定；本版药典未收载的药材，应符合国务院药品监督管理部门或省、自治区、直辖市的有关规定；本版药典未收载的辅料，必须制定符合药用要求的标准，并需经国务院药品监督管理部门批准 7、完善中药标准的【注意】项及用药禁忌 禁忌不包括中医一般的常规禁忌， 不良反应的书写方法应等同于化学药品 例：闹羊花 有大毒 【注意】 不宜多服、久服。 体虚者及孕妇禁用 　　　中药制剂的说明书更应当完整的描述可能出现的毒副作用 8、倡导绿色标准，采用毒害小、污染少、节 约资源、保护环境、简便实用的检测方法 不使用1类溶剂 苯、四氯化碳…… 控制使用2类溶剂 三氯甲烷、甲苯、甲醇…… 尽量采用一次提取多次使用的方法 能用少用溶剂完成的实验则应 三、新药开发研究应注意的几个问题 1、对中药注册管理补充申请有关内容的理解 第二条　……保障中药材来源的稳定和资源的可持续利用，并应关注对环境保护等因素的影响。涉及濒危野生动植物的应当符合国家有关规定。 第四条　中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、药材产地与资源状况以及药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数。