体外探讨五味子乙素对大鼠肝微粒体CYP3A的影响-中国药理学通报.PDFVIP

·１６１６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１０Ｄｅｃ；２６（１２）：１６１６～２１ 体外探讨五味子乙素对大鼠肝微粒体 ＣＹＰ３Ａ的影响 及其作用机制 李维亮，辛华雯，苏明威 （广州军区武汉总医院临床药理科，湖北 武汉　４３００７０） 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８２７１；Ｒ２８４１；Ｒ３４５９９； 关键词：五味子乙素；微粒体；ＣＹＰ３Ａ；咪达唑仑；稀释分析 Ｒ９７７３ 法；ＣＹＰ３Ａ失活试验；非竞争性抑制 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１０）１２－１６１６－０６ 摘要：目的　通过体外药物代谢实验探讨五味子乙素对ＣＹＰ 　　细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）是一种高铁血红素的蛋 ３Ａ活性的影响，并探讨其作用机制。方法　以大鼠肝微粒 白，广泛分布于肝脏、小肠等器官，是最重要的 相 Ⅰ 体为载体，选取咪达唑仑为药物“探针”，建立高效液相色谱 药物代谢酶。现代研究表明［１－２］，ＣＹＰ３Ａ占肝脏及 法（ＨＰＬＣ）检测五味子乙素对肝微粒体代谢咪达唑仑的影 肠道中ＣＹＰ总含量的５０％以上，在外源性物质代 响，体外给药测定其 ＩＣ 值以及相关酶动力学参数，并推测 ５０ 谢，尤其是药物代谢中起着重要作用。ＣＹＰ３Ａ亦参 其可能的作用机制。结果　孵育体系内源性物质不干扰测 与一些重要的内源性物质的代谢，约有６０％以上的 定，方法快捷、稳定、灵敏度高。结果显示五味子乙素呈剂量 药物由 ＣＹＰ３Ａ参与催化代谢，因此了解药物对 依赖性抑制体外肝微粒体咪达唑仑代谢，其ＩＣ 为５５０ｇ· ５０ －１ －１ ＣＹＰ３Ａ酶活性的影响，对评估药物间的相互作用有 Ｌ ，据此计算其Ｋ为４３２ｍｏｌ·Ｌ 。结论　五味子乙素 ｉ 体外抑制大鼠肝微粒体 ＣＹＰ３Ａ活性，其作用机制为可逆性 着十分深远的意义。 抑制，属于非竞争性抑制类型。 　　选择特异性探针药物体外评价药物对 ＣＹＰ活 性的影响是国内外常用的方法［３－５］。咪达唑仑为美 收稿日期：２０１０－０８－１１，修回日期：２０１０－１０－０８ 国ＦＤＡ药物相互作用研究指南（２００６版）推荐的人 基金项目：湖北省卫生厅科研基金资助项目（ＮｏＪＸ３Ｂ３８） 体 ＣＹＰ３Ａ４探针药，在大鼠体内由 ＣＹＰ３Ａ１／２代 作者简介：李维亮（１９８３－），女，硕士，研究方向：临床药理学和新药 ［６］ 谢 。因此，我们拟采用体外孵育大鼠肝微粒体的 药理学，Ｔｅｌ：０２７Ｅｍａｉｌ：ｌｉｗｅｉｌｉａｎｇｏ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ； 方法，探讨五味子的活性单体成份———五味子乙素 辛华雯（１９６５－），女，博士，硕士生导师，主任医师，研究 方向：临床药理学，通讯作者，Ｔｅｌ／Ｆａｘ：０２７Ｅ ＳｃｈｉｓａｎｄｒｉｎＢ（ＳｃｈＢ）对 ＣＹＰ３Ａ活性的影响并探讨 ｍａｉｌ：ｈｕａｗｅｎｘｉｎ＠１６３．ｃｏｍ