抗肿瘤药一概述肿瘤（cancer）可以分为课件.ppt

环磷酰胺的合成： 以二乙醇胺为原料，氯化亚砜或三氯氧磷氯化，再与3-丙醇胺缩合，水化得产品。 1.2 乙撑亚胺类(Aziridines) 受氮芥的作用机理的启发，合成了一系列乙撑亚胺衍生物。在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺活性中间体发挥作用的。为降低反应性，N上用强的吸电子基团。 赛替哌。含有体积较大的硫代磷酰氨基（为降低反应性）。赛替哌用于多种肿瘤，副作用小。可以注射到肿瘤组织中，为膀胱肿瘤的首选药物。代谢成替哌后起作用。 1.4 亚硝基脲类 具有β-氯乙基亚硝基脲，代表药物有卡莫司汀，脂溶性好，易通过血脑屏障，用于脑肿瘤。但本品出现骨髓抑制时间很长(6-8w)。 由于N-亚硝基的存在，使N-CO键不稳定。产生亲核中心与DNA烷基化。 卡莫司汀 合成： 氨基乙醇与脲反应，生成α-恶唑烷酮，用氨基乙醇开环，二氯亚砜氯代，亚硝基化。 1.3 甲磺酸酯类和卤代多元醇类 在有机合成的烷化反应中发现，甲磺酸酯可以使C-O键变得活泼。白消安（busulfan）具有4个次甲基，是双功能（两侧）烷化剂，具有很强的烷化性质，可使DNA中的N交联，也可与蛋白质或氨基酸的-SH反应。 使S原子双烷基化，生成环状硫化物，分解成四氢噻吩和2-氨基丙烯酸，进而分解成3-羟基四氢噻吩-1，1-二氧化物和丙酮酸。 白消安在碱性条件下水解成丁二醇，再脱水生成乙醚样特臭的四氢呋喃。口服效果好，对慢性白血病效果较好。 还有一种卤代多元醇类。必需在机体内脱HX，转化成活性很强的环氧化物之后再起作用，可以想象，其作用相对比较柔和。 二溴甘露醇（mitobronitol，DBM），二溴卫矛醇（mitolactol，DBD）等。脱水卫矛醇（dianhydrogalactiol，DAG）比二溴卫矛醇强三倍，并能通过血脑屏障。 2. 金属铂络合物(Platinum Complexes) 主要是铂络合物类。这类药物进入肿瘤细胞，水解后呈羟基化物，该化合物与DNA的两个鸟嘌呤碱基N7络合呈五员环，破坏了DNA的双螺旋结构，进而丧失复制能力。 反式铂络合物无生物活性。代表药物： 顺铂(Cisplatin),对睾丸癌和卵巢癌有效。 卡铂(Carboplatin)等，腹腔给药。 SAR（略）:a. 中性络合物比离子型络合物具有更高的活性；b. (环)伯胺取代氨，可以增加治疗指数；c. 双齿配体代替单齿配体后，难以异构化，活性增加 d. 取代配体要有足够快的水解速 度，但也要兼顾药物的稳定性。e. 中心离子通常采用dsp2(四边形),  d2sp3(八面体)杂化形式。 第二节. 抗代谢药物 通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷酸途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞的死亡。因为肿瘤细胞代谢生长快，理论上讲不影响正常细胞，但对增殖较快的骨髓和消化道黏膜有一定毒性。 3.1 嘧啶类(Pyrimidine Antagonists) 首先是尿嘧啶的拮抗物(因掺入较快)，以氟原子代替氢原子，得氟尿嘧啶(5-FU)。后又问世了一些衍生物，如卡莫氟(Carmofur)。是5-FU的前体药物。 * 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 * 第七章 抗肿瘤药一、概述 肿瘤(cancer)可以分为良性肿瘤：细胞增殖慢，包在夹膜内，不转移；恶性肿瘤：细胞增殖异常迅速，不包在夹膜内，能侵入周围组织而转移，具潜在的危险性。 抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药，又叫抗癌药。癌症的死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位。目前肿瘤的治疗有手术，放疗和化疗。 全世界癌症总人数约超过600万。我国，每年新增120万，死亡约90万。发病最高的是胃癌，依次为肺癌，肝癌和乳腺癌等。 目前对肿瘤的病因和发病机制尚未完全阐明，也无特效药物，但上述三种方法联合使用，有些肿瘤可以治愈。 50年代 烷化剂和抗代谢物；60-70年代 抗生素， 生物碱，金属络合物80年代之后，生物效应调节剂如白细胞介素，多肽，多糖和单抗等。 1. 烷化剂(Alkylating) 以共价键与DNA交联，干扰DNA合成或转录。所以又叫生物烷化剂(Bioalkylating agents)。它除对DNA外，对酶系统及糖代谢也有影响。导致细胞因复制受阻而死亡。 作用于迅速分裂的肿瘤细胞比正常细胞强得多，所以烷化剂可以控制肿瘤。属于细胞毒类。一般对造血及免