感染与脑血管病PPT文档课件.ppt

;一、病原微生物感染与AS相关性研究的证据1.人类颈A硬化斑块中检出幽门螺杆菌（HP）;;2.肺炎衣原体（CPN）感染与AS;3.病毒感染与AS;（2）单纯疱疹病毒（HSV）与AS 多项研究表明，HSV感染与AS有关。动物实验 发现，成年平滑肌细胞HSV-1感染率比幼鼠高，年龄 是AS的一个危险因素；病毒的宿主细胞胆固醇代谢异 常，脂质易在管壁中沉积；内皮细胞感染HSV后吸引 白细胞，引起炎性损伤；同时引起内皮促凝物质（凝 血酶等）改变，促进AS和血栓形成；对刚损伤部位进 行DNA原位杂交发现，HSV感染与冠状A和主A损伤 的早期发展有关。45%的冠状A旁路手术中取出的活 检标本检出HSV。机械磨损特别是那些暴露在高剪切 刀的部位如血管分叉处易遭潜伏的HSV感染，这些部 位也正是硬化斑块和血栓形成的部位。 ;（3）肠道病毒与AS 实验证明，柯萨奇B病毒与免疫协同促进动脉 脂质??累，高滴度的CBV特异性抗体与心肌梗 死的危险性密切相关。血清流行病学未发现在 AS部位有EB病毒存在。;二．血清炎性反应物质（炎症标志物）的临床作用和意义 ;可溶性VCAM-1增高可预测颈A分支处内膜增厚，是 AS进展程度的独立危险因素。IL-6、IL-8和TNF-a等 细胞因子可促进血小板原性生长因子等的表达，促进 血管平滑肌细胞增殖，触发炎症导致AS。TNF-a的过 度表达和持续增高，使心梗后的冠脉事件的复发率增 高且预后不良。研究最多的是高敏C反应蛋白（hs- CRP）,1985年Reynold首次证明，CRP存于AS斑块 内，在血管损伤过程中起直接作用，中重度高血压患 者CRP水平很高，则心脏病、脑卒中发作的危险性也 随之加倍，降低CRP水平可减少心脑血管病的发生。 ;Ridker等对1086名健康男性进行为期8年的追踪观 察，发生脑梗死的CRP水平较未发生脑梗死者显著升 高，提示CRP血浆基础水平可以预测首次发生脑梗死 的危险性。CRP通过调节单核细胞聚集、刺激血管内 皮释放粘附分子、激活补体、刺激组织因子生成、启 动血凝过程等多种途径调节炎症过程。目前已被作为 预测心脑血管病发生的独立危险因子。 ;三．微生物感染与脑血管病相关性研究状况;2.HP感染与出血性中风;作者对HP感染与SAH的作用机制进行了探讨。并建 议在处理SAH时加用抗HP治疗，有助于提高疗效。 国外大批学者通过动物模型和临床试验，对SAH后脑 血管痉挛（CAS）与炎症反应进行探讨。将血液注入 狗的蛛网膜下腔并行血管造影，注射后的2，7和14天 血管均强烈收缩，同时CSF中各种细胞因子表达上 升，在7天时达高峰，炎症细胞水平与CAS程度成正 相关。Osuka等将IL-6注射到8只狗的脊髓内，5只狗 出现长时间血管痉挛。临床上以SAH后CSF中细胞因 子的浓度变化为检测指标。 ;IL-Ia和IL-Ib具有相同的作用和受体，作用于内皮细胞 （促炎症反应）和丘脑（导致发热），在SAH后8－ 15dCVS高峰期IL-I显著增高，增高水平与CVS成正相 关，在无CVS患者中无明显改变。IL-6在SAH6天达 高峰，CSF中IL-6与对照组之间相差10000倍以上， 而正常CSF中IL-6水平仅为11＋7pg/ml。IL-6升高与 CVS和迟发性缺血性损伤发生相一致，无症状的 CVSIL-6升高不明显，甚至无变化。Glasgow(GCS) 评分法观察，评分越低，CSF中IL-6水平越高，提示 IL-6检测有助于病情轻重判断。 ;IL-8在SAH后第3d开始升高，持续到12天。 IL-6、IL-8血清中水平较低，CSF中表达升 高，提示在蛛网膜下腔中自行合成，而非通过 BBB被动转运。TNF-a在SAH后5－9d达高 峰，Kwon等发现，SAH后CSF中TNF-a水平 比对照组高10倍以上。以上说明炎症反应是蛛 血后CVS的机制之一，如何引起CVS需进一步 研究。;四．干预炎症过程与防治心脑血管病; 2.他汀类药物 阿托伐他汀（40mg/d）治疗30天除能降低 胆固醇、LDL-C外，血浆CRP水平亦有显著降 低，提示该类药物具有降脂和抗炎双重作用， 具有改善内皮功能，减少斑块内炎性细胞浸 润，稳定斑块，减少血栓性梗死机会，美国研 究机构建议：ACS病人入院当时或发病后24h 内即开始给予他汀类药物治疗。; 3.抗炎与增强胰岛素敏感性在防治脑梗死 中的作用 研究发现许多炎性因子与胰岛素抵抗 （IR）有关。它们通过不同途径影响胰岛素信 号转导，导致IR和AS的发生。炎症是IR的关键 始发因素。正常情况下，胰岛素具有抗炎作 用，当IR时，胰岛素对炎性分子灭活作用减 弱，循环中的炎性分子表达增加，炎性因子 与IR互为因果，