镇静催眠药抗癫痫及抗精神失常药课件.ppt

第二章 中枢神经系统药物;;第一节 镇静催眠药; 睡眠的研究显示：睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；是一系列主动调节的睡眠周期组成。由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”。长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。 ; 睡眠的时相 （1）慢波睡眠（非快动眼睡眠）：与肌肉组织修整、体力的恢复、促进生长有关。 （2）快波睡眠（快动眼睡眠）：与神经系统发育、记忆功能、脑力的恢复有关。 ;;;;;;;癫痫病理; 癫痫的分类;抗癫痫药的作用机制;抗癫痫药;抗癫痫药的分类;抗精神失常药;*;多巴胺(DA)是脑内传递神经冲动的一种化学物质。运动功能、自律过程、情绪和行为的控制，都与多巴胺神经的活动分不开。兴奋多巴胺神经的药物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或产生精神症状。 多巴胺神经过度激活是产生精神病的原因，而抑制多巴胺神经是精神病药物的基础。 ;精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（Dopamine）神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量、或者是由于多巴胺受体超敏所致。 药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体有关。;多巴胺神经还和运动功能有关，阻断了多巴胺神经受体，也必然损伤运动功能，出现运动功能障碍的锥体外系症候群，包括急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作;震颤麻痹症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、记忆功能的明显损伤。 ;抗精神病药;药物特点; 按化学结构分类： ;抑郁症属精神失常的一种;抑郁症的机制;躁狂症;镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药均为作用于中枢神经系统的药物，往往具有多种药理作用。 按化学结构对该系统药物进行分类： 酰脲类 苯二氮卓类 三环类 丁酰苯类 其它类;巴比妥类药物的结构; ;亚类 显效时间 作用维持时间 主要用途 （小时） （小时） ;剂 量 ;巴比妥类药物的作用机理;巴比妥类药物的理化通性; 2、钠盐水溶液可发生水解反应 ;巴比妥类药物的构效关系 巴比妥类药物的作用，与药物的解离常数(pKa)、脂水分配系数(lgP)及代谢失活过程有关。 1.作用强弱、快慢与药物的理化性质有关。 理化性质主要是药物的酸性离解常数pKa和脂水分配系数 如巴比妥酸为强酸(pKa 4.12)，在生理pH条件下，几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因此无活性。;巴比妥类的pKa与解离度; 2.作用时间的长短与药物在体内的代谢有关。其代谢的主要方 式，是C5位取代基被肝脏内的CYP450酶系催化氧化，氧化产物 的亲水性增加而失活，且易于在肾脏排泄。因此，对氧化代谢 不稳定的取代基作用时间较短。酰胺酶催化水解也是代谢途径。 ;R3为甲基，作用增强；若两个N上均有甲基取代即具有反作用（惊厥）。;代谢难易与药物持续作用时间;取代基的结构要求;苯巴比妥;苯巴比妥的性质;;3． 显丙二酰脲类的鉴别反应 ????（1）苯巴比妥与吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。此因分子结构中含有-CONHCONHCO-结构，与酮盐反应产生类似双缩脲的反应。 ????（2）苯巴比妥溶于碳酸钠试液，与硝酸银试液反应，先生成瞬即溶解的一银盐，继续与硝酸银试液反应，生成不溶于水的二银盐白色沉淀。此反应也可用于含量测定。 ;苯巴比妥的用途;2.1.2 乙内酰脲类;苯妥英钠（phenytoin Sodium);结构与命名;理化性质－吸湿性和酸性;理化性质－水解性;鉴别反应;体内代谢;作用机制： -降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用； -增强GABA的作用（抑制摄取、诱导受体） 临床应用 -治疗大发作和部分性发作的首选药物之一小发作无效 -外周神经痛 -心率失常;噁唑酮类和丁二酰亚胺类;1，4-苯并二氮杂卓; 苯二氮类是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催 眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。已取代巴比妥类 成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。 一、基本结构及常用药 为1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮 -2-酮衍生物：;常用苯二氮卓类药物;;;小结：苯二氮卓类药物的结构类型; 二