抗肿瘤药详解课件.ppt

第四十七章 抗恶性肿瘤药; 肿瘤（tumor）: 在各种致瘤因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。 ;肿瘤分类: 良性肿瘤 缓慢、膨胀性生长，压迫周围组织形成包膜 恶性肿瘤(cancer) 生长速度快，常侵入周围的正常组织，分界不清。瘤细胞容易从瘤体脱落，转移 ; 恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病。 在许多国家和地区，癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病。 ; 胃癌、食管癌、肝癌、大肠癌、 肺癌、宫颈癌、鼻咽 癌、 乳腺癌、白血病、淋巴瘤;手术治疗 放射???疗 药物治疗 免疫治疗 基因治疗; 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 ;一 抗肿瘤药的分类 ;干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构和功能的药物 嵌入DNA干扰转录过程的药物 干扰蛋白质合成的药物;二 抗肿瘤作用的药理作用机制;细胞增殖周期;根据细胞生长繁殖的特点，分为两类增殖细胞群：按指数分裂增殖，生长代谢活跃。 生长比率（growth fraction, GF）： 肿瘤增殖细胞群与总细胞群之比。增长迅速的肿瘤，其生长比率(GF)较大，对药物敏感；增长缓慢的肿瘤，其生长比率(GF)较少，对药物不敏感。非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡细胞三部分。 静止(G0)期细胞：有增殖能力但暂不分裂的细胞，是肿瘤复发的根源，对药物不敏感。;细胞周期非特异性药物：;CCSA 长春碱类 紫杉碱类 ; 雌激素类 雄激素类 他莫昔芬 用于某些激素依赖性肿瘤。; 第 二 节  细胞毒类抗肿瘤药 ; 一 影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药 抗代谢药的化学结构与嘌呤、嘧啶或叶酸相似, 从而干扰肿瘤细胞核酸的合成, 阻止细胞的分裂繁殖。 ; ;甲氨喋呤 （methotrexate， MTX） ; 甲氨喋呤化学结构与叶酸相似，能抑制二氢叶酸还原酶, 阻止叶酸转变为四氢叶酸, 脱氧尿苷酸不能甲基化为脱氧胸苷酸。; 5-氟尿嘧啶  （fluorouracil，5-FU）; 5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸, 抑制脱氧胸苷酸合成酶, 阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸, 阻止DNA合成。 ;dUMP; 巯基嘌呤 （mercaptopurine，6-MP） ;  ; ; 4.核苷酸还原酶抑制药 羟基脲 （hydroxycarbamide，HU） ;CMP; 阿糖胞苷 （cytarabine，Ara-C）; 阿糖胞苷在体内被磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷, 抑制DNA多聚酶, 阻止DNA合成。;dAMP;二、影响DNA结构与功能的药物 ;1 烷化剂;氮芥;环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX);消化系统反应：恶心、呕吐；脱发：发生率30%～60%；造血系统反应：抑制骨髓，白细胞下降；出血性膀胱炎：刺激膀胱粘膜致血尿、蛋白尿;2 破坏DNA的铂类配合物;3 破坏DNA的抗生素类;丝裂霉素C (mitomycin, MMC);喜树碱类 鬼臼毒素衍生物 ; 喜树碱类 喜树碱（camptothecine，CPT） 羟基喜树碱（hydroxycamptothecine，10-OH-CPT） 拓扑特肯（topotecan, TPT) ;鬼臼毒素衍生物 依托泊苷（etoposide） 替尼泊苷（teniposide） ;三 干扰转录过程和阻止RNA 合成的药物 ; 放线菌素D （dactinomycin，DACT）;阻止RNA转录和DNA复制 心脏毒性 ;微管蛋白活性抑制