浙江大学药学院吴昊姝课件.pptVIP

《药理学》第6版;（一） 药理学总论;一、药理学的性质与任务 二、药物与药理学的发展史（自学） 三、新药开发与研究 四、常用参考书籍和期刊;一、药理学的性质与任务;㈠药理学的研究内容;㈡药理学的学科任务;㈢与药理学密切相关的课程;㈣学习药理学的目的和要求;二、药物与药理学的发展史;三、新药开发与研究;药理学与其它药学学科的关系;四、常用参考书籍和期刊;第二章 药物代谢动力学（pharmacokinetics）;第二章 药物代谢动力学;消化道皮肤肺泡;第一节 药物分子的跨膜转运;第一节 药物分子的跨膜转运;简单扩散（脂溶性扩散）中的离子障（ion trapping）;pH值对药物解离性质的影响可用Handerson-Hasselbalch公式表示;第一节 药物分子的跨膜转运;第一节 药物分子的跨膜转运;第二节 药物的体内过程;药物制剂（崩解、溶解）;第二节 药物的体内过程;第二节 药物的体内过程一、吸收;首关消除(first pass elimination);门静脉系统模式图;不适于口服给药的药物和情况;第二节 药物的体内过程一、吸收;第二节 药物的体内过程一、吸收;第二节 药物的体内过程一、吸收　;第二节 药物的体内过程二、分布;药物进入循环后首先与血浆蛋白结合成为结合型药物(bound drug)，未被结合的药物则称为游离型药物(free drug)。 酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物还常与脂蛋白及α1酸性糖蛋白结合。 药物的血浆蛋白结合率受药物浓度，血浆蛋白量及药物与血浆蛋白的亲和力（解离常数）的影响，各药不同而且结合率随剂量增大而减少。 药理学书籍收载的药物血浆蛋白结合率是在常用剂量范围内对正常人测定的数值。;二、分布（一）血浆蛋白结合率;竞争性置换的临床意义 两药合用时发生竞争置换，如某药结合率达99%，当被另药置换而下降1%时，则游离型药物浓度在理论上将增加100%，可能导致中毒。但一般药物在被置换过程中，游离型药物会加速被消除，血浆中游离型药物浓度难以持续增高。一般认为，只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢、治疗指数低的药物在临床上这种相互作用才有意义。如保泰松置换华法林的血浆蛋白结合，导致后者抗凝作用增强，造成严重的出血。 药物也可能与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，在新生儿可能导致核黄疸症。;二、分布（二）器官血流量;二、分布（三）组织细胞结合;二、分布（四）体液pH和药物解离度;二、分布（四）生理屏障;第二节 药物的体内过程三、代谢;三、代谢（三）药物代谢步骤;三、代谢（四）细胞色素P450单氧化酶系;三、代谢（五）肝药酶的诱导与抑制;第二节 药物的体内过程四、排泄;四、排泄㈠肾脏排泄;四、排泄㈠肾脏排泄;尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 ;四、排泄㈡消化道排泄;四、排泄㈢其它途径的排泄;第三节 房室模型;第三节 房室模型1、一室模型;第三节 房室模型2、二室模型;第三节 房室模型;第四节 药物消除动力学;第四节 药物消除动力学1、一级消除动力学;第四节 药物消除动力学2、零级速率过程;第四节 药物消除动力学3、混合消除动力学;第四节 药物消除动力学4、用数学方程表示动力学过程;第五节 药量-时间关系;效应持续时间;曲线下面积（AUC）;二、多次给药的稳态血浆药物浓度（Css）;第六节 药动学重要参数一、消除半衰期（t1/2）;第六节 药动学重要参数二、清除率（Cl）;指药物在体内分布平衡后，体内药量按此时血浆药物浓度在体内分布时所需体液的总体积。Vd=A/C0 由于不是实际的体液容积大小，故称“表观”。除少数不易透出血管的大分子药物外，多数药物的Vd值均大于血浆容积。 临床意义：①表示药物在体内分布的广泛程度。Vd值小，表明药物主要分布于血浆中，而在组织和器官中分布有限； Vd值大，则表明药物大多与组织和器官有特异性结合或发生了蓄积，而血药浓度很低。②计算给药剂量。;第六节 药动学重要参数四、生物利用度;某药等剂量不同制剂生物利用度比较F(AUC)相等，但Tpeak和Cmax不等;第七节 药物剂量的设计和优化;个体化治疗