药物效应动力学(pharmacodynamics)ppt课件.ppt

药物效应动力学;第一节 药物的基本作用 ;血管收缩 心率加快 血压升高;3. 药物作用的特异性（specificity）：多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性，药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构。;腺体 眼 平滑肌 心脏 血管 中枢神经系统;二、治疗作用和不良反应;①由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。 ②副反应是在治疗剂量下发生的，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。 ③例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。;阻断M受体;2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity); 3. 后遗效应（Residual effect）;4. 停药反应(Withdrawal reaction) ;是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应（hypersensitive reaction）。常见于过敏体质病人。 反应性质与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效。反应的严重程度差异很大，与剂量无关。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。 致敏物质可能是药物本身，也可能是其代谢物，亦可能是制剂中的杂质。临床用药前虽常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。 ; 这是一类先天遗传异常所致的反应，但这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。 ; 药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系（dose-effect relationship，简称量-效关系）。 ;; (1)量反应：是指药理效应强弱是连续增减的量变,可用具体的数量或最大反应的百分率表示。 (2)量反应的量效曲线：用效应的强弱为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图呈直方双曲线,将药物浓度或剂量改用对数值作图呈S型曲线.;;最小有效量(浓度)：即刚能引起效应的阈剂量(浓度)。 最大效应：又称效能，指继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时的效应强度，反映药物的内在活性，二者呈正相关。 半最大效应浓度：又称半效能浓度，是指能引起50%最大效应的浓度。 药物效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，反映药物与受体亲和力，其值越小，则强度越大。 ;A、B、C、D四种药物的效能与效价比较;(二) 质反应(quantal response);(1)治疗指数(therapeuticindex,TI）=LD50/ED50 (2)LD1/ED99 (3)5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之间的距离。 量效曲线中段斜率较陡提示实验个体差异较小;A、B药的LD50/ED50相等，但A药的安全范围比B药大。;第三节 药物与受体; 药物作用机制(Mechanisms of Drug Action)是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用。药物可通过下列方式发挥作用：; 一、受体与配体的概念;内源性配体;(二) 特性： ①灵敏性（Sensitivity）：受体分子含量极微 (10fmol/mg组织) ，且1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应 ②特异性(Specificity)： ③饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 ④可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换 ⑤多样性(multiple-variation);三、受体与药物的相互作用 受体药物反应动力学： D+R DR E; E DR D Emax RT KD+D ;表示药物与受体结合的能力 作用强度 KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比 pD2 亲和力指数(=-logKD) 与亲和力成正比;[DR];药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响;定义： 是指既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。;是指能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性（α= 0）的药物。;①竞争性拮抗药(competitive antagonist);;②非竞争性拮抗药 (noncompetitive antaagonist);(1)占领学说：受体必须与药物结合才能被激活并产生效应，效应的强弱与药物所占领的受体数量成比例，全部受体被占领时产生最大效应。 (2)备用受体学说：储备受体(spare receptor) (3) 二态模型学说(two-state modal)： 受体蛋白有两种可以互变的构型状态：