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儿科抗菌药物合理应用(2015年);; 儿童药动学特点
儿科抗菌药物合理使用评价
病例分析
; 儿童期,尤其是婴幼儿期,是感染性疾病高发年龄段,抗菌药物使用频率高,而抗菌药物使用,不仅要考虑药效学特点,还要考虑药动学特点。
由于儿童期不同阶段小儿体重、对药物代谢及生理特征影响,疾病种类差异,儿童期抗菌药物使用有不同于成人的特点。;新生儿(出生28天内)药动学特点:
药物的吸收
新生儿出生后的24-48小时内,胃液pH约为1-3,出生后10天左右回升至6-8,接近中性,然后渐降,至2岁后才逐渐达到成人水平。新生儿口服抗菌药物吸收差异较大,应密切观察疗效,注意调节剂量。
新生儿肠管相对成人长,吸收面积相对增大,肠壁薄,粘膜血管丰富,通透率高。药物更易吸收血药溶度达峰时间也快,药物稍有过量即会引起不良反应。;药物分布
新生儿体液总量一般约为体重的80%(成人60%),水溶性药物相对分布容积增大,血中药物浓度相对变低。按体重计算药量则应需要相对较大的剂量。
新生儿脂肪含量低,脂溶性的药物分布容积相对较小,血中游离药物浓度增大,易出现中毒。
新生儿的脑组织富含脂质,血脑屏障发育尚未完善,脂溶性的药物易分布入脑,而发生中枢神经系统的不良反应,不过,易被药物透过的血脑屏障,亦可有利于抗菌药物对细菌性脑膜炎的治疗。;与血浆蛋白的结合率:新生儿血浆蛋白含量少,药物与其结合率较成人低,造成游离血药浓度过高,使其药理作用增强而发生不良反应甚至中毒。
由于新生儿出生后红细胞大量破坏,不但造成血胆红素浓度很高的生理性黄疸。胆红素与药物竞争结合血红蛋白,导致:1、药物的游离型浓度增高出现毒性。2、胆红素被置换,发生高胆红素血症,进入脑脊液与脑核蛋白结合引起核黄疸。如头孢曲松。;药物的代谢
新生儿的肝脏约占体重的4%(成人2%),但由于新生儿肝未发育成熟,在解毒、结合等代谢功能方面是很薄弱。主要经肝脏代谢的药物如:氯霉素,需个体化给药,不能进行血药浓度监测的,不可选用。;药物的排泄
新生儿肾脏的清除功能较差,可使药物的浓度过高,半衰期延长。主要经肾脏排泄的药物青霉素类、头孢类减量使用。如:阿莫西林克拉维酸钾儿科为每次30mg/公斤,每8小时给药一次。新生儿每次30mg/公斤,每12小时给药一次。肾脏毒性大的抗菌药物如万古霉素,必须进行血药浓度监测,个体化给药。
综上所述:新生儿的用药不能简单的按照婴幼儿用药的用法用量,更不能参照成人的用药。;;;我院几种儿科的常见病的经验用药:;;感染性腹泻
常见病原菌有轮状病毒、腺病毒、大肠埃希菌、空肠弯曲菌、志贺痢疾杆菌等。
经验用药:病毒感染采用补液和支持疗法。细菌感染选二、三代头孢。
同时有抗菌药物使用史,考虑抗菌药物相关性腹泻可能。病原菌为艰难梭菌,轻症采用微生态制剂,重症予甲硝唑或万古霉素。;尿路感染
病原菌以革兰阴性杆菌感染为主,主要是大肠埃希菌,也有革兰阳性球菌和真菌感染。
经验用药:轻症口服阿莫西林克拉维酸钾、头孢呋辛。中、重症用二、三代头孢类,如:头孢曲松、头孢呋辛、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦。;化脓性脑膜炎
病原菌与患儿年龄密切相关。新生儿时期以B族β溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌K1菌株常见。婴幼儿多由流感嗜血杆菌、肺炎链球菌所致。学龄前和学龄儿童以脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌感染更为多见。
经验用药选用氨苄西林、青霉素、头孢曲松。;;给药途径
轻症并能口服患儿,选用口服吸收完全的药物,不必采用静脉或肌肉给药。口服药物要考虑到患儿的依从性。
新生儿宜采用静脉给药。口服抗菌药物吸收差异性大,肌注吸收不规则且以发生注射部位红肿、结节、坏死等不良反应。;给药次数
严格按照药品说明书,但同时要注意不同年龄患儿及肝肾功能异常患儿对抗菌药物吸收、分布、代谢和消除的差异。
常见问题:如每12小时一次,就不应把两瓶输液中稍间隔就算作每12小时一次。;疗程
抗菌药物的疗程因感染不同而异,一般宜用到体温正常、症状消退后72-96小时。但如化脓性脑膜炎、溶血性链球菌扁桃体炎等需较长的疗程方能彻底治愈。可参考儿科各疾病的治疗疗程。
常见问题:疗程过长,从入院到出院。;;;病 例 分 析;病例1(医嘱点评病例)
儿科患儿,男,7月,9.8kg,10天前有咳嗽,渐加重,呈阵发性连声咳,有痰。入院前门诊予“喜炎平、头孢替胺”输液治疗2天。停药4天后,病情反复。血常规白细胞7.37×10^9/L ,中性细胞比率21.10% , CRP≤5mg/L,血沉40mm/h,肝肾功能均正常。查体:T:36.2℃,P 110次/分,肺部闻及粗湿罗音及少许喘鸣音,结合胸片诊断为支气管肺炎。
阿莫西林克拉维酸钾0.3g+0.9%氯化钠30ml /静滴 q8h
入院后第3天,患儿有3次黄稀便,查大便常规
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